Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie voor de evaluatie van een GVHD Negative Outcome Score (GNOS) bij gematchte niet-gerelateerde of haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie

2 februari 2021 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een geblindeerde, prospectieve niet-interventionele observationele studie voor de evaluatie van een GVHD-negatieve uitkomstscore (GNOS) bij gematchte niet-gerelateerde of haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie

Alvorens donorselectie met een hoge GVHD Negative Outcome Score (GNOS) voor routinematige klinische praktijk te overwegen, zal deze geblindeerde prospectieve studie worden uitgevoerd voor de beoordeling van ernstige GVHD (graft-versus-host-disease) reductie geassocieerd met het selecteren van hoog-GNOS donoren voor allogene hematopoëtische perifere bloedstamceltransplantatie. Het doel van deze prospectieve studie is om aan te tonen: (a) dat GVHD-reducties en donorbeschikbaarheid zoals waargenomen in de retrospectieve studies ook van toepassing zijn op prospectieve monsters die worden verzameld en verwerkt van lopende gematchte niet-verwante transplantaties, en (b) dat hoog- GNOS-donorselectie past gemakkelijk in het huidige donorselectieproces, bijvoorbeeld om de toegang tot de voordelen van GVHD-reductie te vergemakkelijken. De prospectieve studie is ontworpen om geblindeerd te zijn en zal geen specifieke donorselectie omvatten, noch enige invloed op klinisch management of besluitvorming door toepassing van de GNOS-technologie.

Om te bepalen of sommige GNOS-modellen beter presteren dan andere in verschillende klinische centra, of in verschillende ontvanger-/donorkenmerken, zullen 4 verschillende specifieke GNOS-modellen worden geëvalueerd. Bootstrap computationele analyses zijn uitgevoerd op de retrospectieve gegevens voor de 4 GNOS-modellen en zullen worden getest en gevalideerd in deze prospectieve studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Inschrijving van de ontvanger vindt plaats voorafgaand aan het zoeken naar een niet-gerelateerde donor of identificatie van een haplo-identieke donor.

VOOR ONVERWANTE DONORS:

Wanneer het zoeken naar een niet-gerelateerde donor is geformaliseerd, zal het onderzoeksteam een aanvraagformulier voor deelname aan de studie indienen bij het NMDP voor alle potentiële donoren die worden geëvalueerd voor een geregistreerde ontvanger. Deze documenten zullen door het NMDP worden doorgegeven aan de juiste donorcentra. Dit document informeert het donorcentrum dat deelname van de potentiële donor aan dit onderzoek wordt gevraagd. Het donorcentrum zal vervolgens de potentiële donor benaderen over deelname aan de studie. Als de potentiële donor ermee instemt om deel te nemen, zullen de vereiste donorstudiemonsters worden verkregen en naar de juiste laboratoria worden verzonden. Hiermee wordt de fysieke deelname van de potentiële donor aan het onderzoek beëindigd. De toestemming van de donor wordt bewaard in het donorcentrum en wordt niet aan de onderzoeker verstrekt.

VOOR HAPLOIDENTISCHE DONATEURS:

Haplo-identieke donoren worden geïdentificeerd door het transplantatieteam dat voor de ontvanger zorgt en volgen de standaardprocedures van de locatie voor identificatie, HLA-typering en medische toestemming voor stamceldonatie. Haplo-identieke donoren worden door het transplantatieteam of de studiecoördinator benaderd over deelname aan de studie. Als de potentiële donor ermee instemt om deel te nemen, zullen de vereiste donorstudiemonsters worden verkregen en naar het juiste laboratorium worden verzonden voor verwerking voorafgaand aan de start van groeifactor voor stamcelmobilisatie of voorafgaand aan stamcelverzameling via beenmergoogst.

VOOR ALLE DONATEURS:

Op het moment van HLA-bevestigingstypering wordt 24 ml volbloed van de donoren afgenomen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

113

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Washington University School of Medicine
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27516
    - UNC Hospitals
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
    - James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Overeenkomende niet-verwante ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties

Beschrijving

Geschiktheidscriteria voorafgaand aan het zoeken naar een niet-gerelateerde donor / identificatie van een haplo-identieke donor:

De ontvanger moet tussen de 18 en 70 jaar oud zijn
De ontvanger moet een niet-gerelateerde of haploidentieke zoektocht naar stamceldonoren ondergaan, waarbij een of meer potentiële donoren worden gevraagd voor bevestigende typering en onderzoeksmonsters.
De ontvanger moet het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen

Geschiktheidscriteria op dag 0:

De geselecteerde donor moet hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek en monsters voor GNOS moeten zijn ontvangen en verwerkt.
Als MUD-donor, geselecteerde donor mag geen C-antigeen-mismatch zijn met de ontvanger (C-allel-mismatch donor-ontvanger-paren komen in aanmerking).
De ontvanger mag geen alemtuzumab hebben gekregen als onderdeel van een stamcelconditioneringsregime.
De ontvanger mag geen transplantatie ondergaan met ex vivo T-cel-verarmde stamcellen.
Als MUD-donor, moet de ontvanger een myeloblatieve stamcelconditioneringsregime (MAC) krijgen volgens de CIBMTR-criteria (Center for International Blood and Marrow Transplant Research). Patiënten die alleen een niet-myeloablatief conditioneringsregime van lage intensiteit krijgen, worden uitgesloten.
Als de haplo-identieke donor is, moet de ontvanger standaard MAC- of RIC-conditionering krijgen met post-transplantatie Cytoxan GVHD-profylaxe gegeven op dag +3 en +4.

Inschrijving vindt plaats voorafgaand aan het zoeken naar niet-gerelateerde donoren. Als de ontvanger na de selectie van de donor niet voldoet aan de geschiktheidscriteria vermeld voor dag 0 of als de ontvanger niet binnen 12 maanden na inschrijving overgaat tot stamceltransplantatie, kan het donor/ontvanger-paar niet worden beoordeeld voor de onderzoeksdoelstellingen. Niet-evalueerbare donor/ontvanger-paren worden uit de proef verwijderd en vervangen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Lage GNOS-donoren
Hoge GNOS-donoren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Percentages van graad III-IV aGVHD (acute graft-versus-host-ziekte) bij hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) uitgevoerd met hoge GNOS versus lage GNOS-donoren Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT	"GNOS" verwijst naar PBD's gepatenteerde "GVHD Negative Outcome Score"-technologie voor het verminderen van graad III & IV aGVHD door middel van donorselectie. GNOS is een op genexpressie gebaseerde handtekening van lagere allo-reactiviteit van de donor, zodat getransplanteerde cellen van donoren die hogere GNOS vertonen minder allo-reactiviteit zullen vertonen tegen ontvangende weefsels, waardoor de incidentie van ernstige GVHD afneemt. GNOS wordt bepaald op basis van pre-transplantatie, pre-mobilisatie genexpressieprofilering van CD4-donorcellen uit een bloedafname. Incidentie en ernst van acute GVHD zullen worden beoordeeld op basis van de gewijzigde Glucksberg-criteria en Seattle-criteria. Er moeten pogingen worden gedaan om de diagnose pathologisch te bevestigen door biopsie van doelorgaan(en) volgens de zorgstandaard.	100 dagen na HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Algehele overleving in HSCT uitgevoerd met hoge GNOS versus lage GNOS-donor die Graad 0-II en Graad III-IV aGVHD ervoer tijdens de eerste 100 dagen na HSCT Tijdsspanne: 3 maanden	-Overall survival (OS) wordt gedefinieerd als de datum van transplantatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.	3 maanden
Prestaties van 4 vooraf gedefinieerde GNOS-modellen Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT	De associatie van de belangrijkste variabelen die van belang zijn, voor elk van de 4 voorspellende uitkomstmodellen die worden gebruikt, is de aGVHD-graad van de ontvanger {0, I, II} exclusief of de graad {III-IV} vs. het GNOS-niveau van de donor. De analyses zullen afzonderlijk worden uitgevoerd voor elk van de 4 verschillende uitkomstvoorspellende modellen die in het onderzoek zijn gebruikt. De GNOS-waarden van elk van de 4 modellen zullen worden bepaald door PBD en zullen vertrouwelijk worden behandeld en worden verborgen voor de onderzoekers. PBD kent de gezondheidsgegevens van de ontvanger (GVHD-voorval, PFS, OS, enz.) niet wanneer de GNO-analyse wordt uitgevoerd. De GNOS-waarden van een bepaalde donor uit de 4 verschillende modellen en de uitkomsten van de corresponderende ontvanger zullen dus pas gecorreleerd zijn na het opheffen van de blindering.	100 dagen na HSCT
Terugvalpercentages na HSCT's uitgevoerd met hoge GNOS versus lage GNOS-donoren Tijdsspanne: 1 jaar	- Een patiënt wordt als recidiverend beschouwd wanneer de oorspronkelijke kwaadaardige ziekte na transplantatie terugkeert	1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Marrow Donor Program

Predictive BioDiagnostics, LLC

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Mark A Schroeder, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

201312100

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .