Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de IONIS APO(a)-LRx chez des volontaires sains présentant une lipoprotéine(a) élevée
3 décembre 2018 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude en aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques et multiples d'ISIS 681257 administrées par voie sous-cutanée à des volontaires sains avec une lipoprotéine élevée (a)
L'objectif est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de IONIS APO(a)-LRx (ISIS 681257) administré à des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M9L 3A2
- Clinical Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir donné son consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans inclus et pesant ≥ 50 kg au moment du consentement éclairé
- Les femmes doivent être non gravides et non allaitantes, et chirurgicalement stériles ou ménopausées
- Les hommes doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou utiliser une méthode contraceptive acceptable
- IMC < 35,0 kg/m2
- Les sujets doivent avoir Lp(a) ≥ 75 nanomoles/litre nmol/L (30 mg/dL) lors du dépistage
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus ou tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'hépatite B chronique
- Traitement avec un autre médicament à l'étude, un agent biologique ou un dispositif dans le mois suivant le dépistage
- Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage
- Utilisation de médicaments concomitants sauf autorisation du Moniteur Médical Promoteur
- Fumer > 10 cigarettes par jour
- Considéré comme inapte à être inclus par le chercheur principal
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IONIS-APO(a)-LRx
Médicament : IONIS-APO(a)-LRx
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Doses uniques et multiples ascendantes de IONIS-APO(a)-LRx par injection sous-cutanée (SC)
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Comparateur placebo: Placebo (solution saline normale)
Médicament : solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl)
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Volume calculé pour correspondre au comparateur actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples de IONIS-APO(a)-LRx (incidence, gravité et relation dose-effets indésirables et modifications des paramètres de laboratoire)
Délai: Jusqu'à 113 jours
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L'innocuité et la tolérabilité de IONIS-APO(a)-LRx seront évaluées en déterminant l'incidence, la gravité et la relation dose-effet des effets indésirables et des modifications des paramètres de laboratoire par dose.
Les résultats de sécurité chez les sujets ayant reçu IONIS-APO(a)-LRx seront comparés à ceux des sujets ayant reçu le placebo.
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Jusqu'à 113 jours
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Évaluer la pharmacocinétique de doses uniques et multiples de IONIS-APO(a)-LRx (ASO non conjugué et conjugué)
Délai: Jusqu'à 113 jours
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La pharmacocinétique plasmatique de IONIS-APO(a)-LRx (ASO non conjugué et conjugué) sera évaluée après une administration SC en dose unique et multiple.
La quantité d'ISIS-APO(a)-LRx excrétée dans l'urine à des intervalles de 24 heures sélectionnés sera également déterminée.
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Jusqu'à 113 jours
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Évaluer la pharmacodynamique plasmatique de IONIS-APO(a)-LRx (Modifications des taux plasmatiques de Lp(a))
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Modifications des taux plasmatiques de Lp(a) par rapport aux valeurs initiales.
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Jusqu'à 113 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets pharmacodynamiques exploratoires de IONIS-APO(a)-LRx
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Effets de IONIS-APO(a)-LRx sur les changements dans les niveaux de phospholipides oxydés associés à l'apoB-100 par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 113 jours
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Effets pharmacodynamiques exploratoires de IONIS-APO(a)-LRx
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Effets de IONIS-APO(a)-LRx sur les changements dans les niveaux de phospholipides oxydés associés à l'apo(a) par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 113 jours
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Effets pharmacodynamiques exploratoires de IONIS-APO(a)-LRx
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Effets de IONIS-APO(a)-LRx sur les changements de Lp-PLA2 par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 113 jours
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Effets pharmacodynamiques exploratoires de IONIS-APO(a)-LRx
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Effets de IONIS-APO(a)-LRx sur les changements de sPLA2 par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 113 jours
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Effets pharmacodynamiques exploratoires de IONIS-APO(a)-LRx
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Effets de IONIS-APO(a)-LRx sur les modifications de la taille de l'isoforme apo(a) par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 113 jours
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Effets pharmacodynamiques exploratoires de IONIS-APO(a)-LRx
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Effets d'ISIS-APO(a)-LRx sur les modifications du panel lipidique par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 113 jours
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Effets pharmacodynamiques exploratoires de IONIS-APO(a)-LRx
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Effets de IONIS-APO(a)-LRx sur les modifications des marqueurs systémiques de l'inflammation par rapport à l'état initial.
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Jusqu'à 113 jours
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Effets pharmacodynamiques exploratoires de IONIS-APO(a)-LRx
Délai: Jusqu'à 113 jours
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Effets de IONIS-APO(a)-LRx sur les modifications du plasminogène/coagulation par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 113 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2015
Première publication (Estimation)
13 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- IONIS-APO(a)-LRx
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .