Ibrutinib dans le traitement des patients atteints de mastocytose systémique avancée

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Diagnostic de mastocytose systémique selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008. Ceux qui ont une mastocytose systémique avancée (ASM); la leucémie à mastocytes (MCL); ou maladie systémique de la lignée hématologique clonale non mastocytaire associée à la mastocytose (SM-AHNMD) nécessitant au moins 1 lésion organique
• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si considéré comme lié à l'ASM/MCL ≤ 5 x LSN
• Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique) ; si considéré comme lié à l'ASM/MCL ≤ 3 x LSN
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude
• Doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces
• Consentement éclairé écrit
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3
• Espérance de vie > 12 semaines

CRITÈRE D'EXCLUSION

• A reçu un agent expérimental, une chimiothérapie, de l'interféron-alpha ou de la 2-chlorodésoxyadénosine (2-CdA, cladribine) dans les 30 jours précédant le jour 1 ; ou anticorps monoclonal ≤ 6 semaines avant la première administration du traitement à l'étude (les patients atteints d'une AHNMD avec une leucocytose progressive qui nécessitent un contrôle de leur numération sont autorisés à recevoir de l'hydroxyurée)
• Diagnostic d'AHNMD nécessitant un traitement cytoréducteur immédiat ou des médicaments ciblés (p. ex., leucémie myéloïde aiguë [LAM])

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude, et à faible risque de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique [> 14 jours] de> 10 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Traitement systémique de l'infection terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4), grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Troubles hémorragiques connus (p. ex. maladie de von Willebrand grave) ou hémophilie grave
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou
• Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation
• Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption
• Maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
• Résection de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Maladie intestinale inflammatoire symptomatique
• Rectocolite hémorragique
• Occlusion intestinale partielle ou complète
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• Allaitante ou enceinte
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)
• Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans le médicament
• A reçu un soutien du facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours suivant le jour 1 de l'ibrutinib (les témoins de Jéhovah peuvent recevoir un agent stimulant l'érythropoïèse avant et pendant l'essai au lieu de transfusions de globules rouges, mais l'anémie et/ou la dépendance à la transfusion de globules rouges ne peuvent pas être utilisé pour l'évaluation de la réponse chez ces patients)
• Présence du facteur interagissant avec la poly(A) polymérase alpha (PAPOLA) et le facteur 1 spécifique de clivage et de polyadénylation (CPSF1) (FIP1L1)-récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes, polypeptide alpha (PDGFRalpha) même avec une résistance à l'imatinib (ces patients ne sont plus définis comme une mastocytose systémique par l'OMS)
• A reçu un traitement par ibrutinib avant l'entrée dans l'étude
• L'utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K à moins que cela ne soit ressenti comme un besoin clinique important ; de l'héparine de bas poids moléculaire ou d'autres anticoagulants peuvent être utilisés à la place si une anticoagulation est nécessaire