Ibrutinib vid behandling av patienter med avancerad systemisk mastocytos
24 augusti 2018 uppdaterad av: Jason Robert Gotlib
En fas 2-studie av Ibrutinib i avancerad systemisk mastocytos
Denna fas 2-studie studerar ibrutinib för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med systemisk (som påverkar hela kroppen) mastocytos som har spridit sig till andra delar av kroppen och vanligtvis inte kan botas eller kontrolleras med behandling (avancerad).
Systemisk mastocytos är en sjukdom där för många mastceller (en typ av immunsystemceller) finns i hela kroppen.
Mastceller avger kemikalier som histamin som kan orsaka rodnad (ett varmt, rött ansikte), klåda, magkramper, muskelsmärtor, illamående, kräkningar, diarré, lågt blodtryck och chock.
Ibrutinib kan stoppa tillväxten av mastceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
Utvärdera svarsfrekvensen på ibrutinib hos patienter med avancerad systemisk mastocytos (SM) (aggressiv systemisk mastocytos [ASM] eller mastcellsleukemi [MCL], eller SM-associerad hematologisk icke-mastcellstörning [AHNMD]) i slutet av 6 cykler (6 månader).
SEKUNDÄRA MÅL:
- Utvärdera tolerabiliteten och säkerhetsprofilen för ibrutinib hos patienter med avancerad SM.
- Utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för ibrutinib hos en undergrupp av patienter med avancerad SM.
- Utvärdera förändringar i histopatologi (blod och benmärg) hos patienter med avancerad SM som svar på ibrutinibbehandling.
- Utvärdera förändringar i mastocytosrelaterade symptompoäng och livskvalitet (QOL) med hjälp av en modifierad Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF).
- Utvärdera varaktigheten av svar (DoR) och tid till svar (TTR).
- Utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad.
SKISSERA:
Patienter får ibrutinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1 till 28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår en obekräftad eller bekräftad klinisk förbättring (CI), partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) vid slutet av kurs 6 kommer att tillåtas fortsätta underhållskurer med ibrutinib på en kontinuerlig basis tills responsen försvinner/progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar och därefter var sjätte månad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER
- Diagnos av systemisk mastocytos enligt 2008 års kriterier från Världshälsoorganisationen (WHO). De med avancerad systemisk mastocytos (ASM); mastcellsleukemi (MCL); eller systemisk mastocytos-associerad hematologisk klonal icke-mastcellssjukdom (SM-AHNMD) som krävs för att ha minst 1 organskada.
- Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN); om det anses relaterat till ASM/MCL ≤ 5 x ULN
- Uppskattad kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung); om det anses relaterat till ASM/MCL ≤ 3 x ULN
- Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-reproduktionspotential, eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart
- Måste gå med på att använda mycket effektiva metoder för preventivmedel
- Skriftligt informerat samtycke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 3
- Förväntad livslängd > 12 veckor
EXKLUSIONS KRITERIER
- Fick alla undersökningsmedel, kemoterapi, interferon-alfa eller 2-klorodeoxiadenosin (2-CdA, kladribin) inom 30 dagar före dag 1; eller monoklonal antikropp ≤ 6 veckor före första administrering av studiebehandling (patienter med en AHNMD med progressiv leukocytos som kräver kontroll av sina räkningar tillåts att få hydroxiurea)
- Diagnos av AHNMD som kräver omedelbar cytoreduktiv terapi eller riktade läkemedel (t.ex. akut myeloid leukemi [AML])
Historik av andra maligniteter, förutom:
- Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år före den första dosen av studieläkemedlet, och med låg risk för återfall
- Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
- Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
- Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [> 14 dagar] av > 10 mg/dag av prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
- Systemisk behandling för infektion avslutades ≤ 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Olösta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4), grad 0 eller 1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exkluderingskriterierna med undantag för alopeci
- Kända blödningsrubbningar (t.ex. svår von Willebrands sjukdom) eller svår hemofili
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller
- Aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)
- Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
- Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som kan äventyra patientens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
- För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering
- Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom
- Sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
- Resektion av magen eller tunntarmen
- Symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom
- Ulcerös kolit
- Delvis eller fullständig tarmobstruktion
- Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare
- Ammande eller gravid
- Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
- Det går inte att förstå syftet och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd)
- Känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedlet
- Fick hematopoetisk tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar från dag 1 av ibrutinib (Jehovas vittnen kan ges ett erytropoes-stimulerande medel före och under rättegången i stället för transfusioner av röda blodkroppar, men anemi och/eller röda blodkroppar (RBC) transfusionsberoende kan inte användas för svarsbedömning hos dessa patienter)
- Närvaro av faktorn som interagerar med poly(A) polymeras alfa (PAPOLA) och klyvnings- och polyadenyleringsspecifik faktor 1 (CPSF1) (FIP1L1)-trombocythärledd tillväxtfaktorreceptor, alfapolypeptid (PDGFRalpha) fusion även med resistens mot imatinib (sådana patienter) definieras inte längre som systemisk mastocytos av WHO)
- Fick någon behandling med ibrutinib innan studiestarten
- Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister om det inte anses vara av betydande kliniskt behov; lågmolekylärt heparin eller andra antikoagulantia kan användas istället om antikoagulering krävs
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ibrutinib 420 mg/dag
Deltagarna får ibrutinib dagligen dag 1 till 28, med 420 mg/dag i 28-dagarscykler
|
Ges oralt i 28-dagarscykler
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ibrutinib 560 mg/dag
Deltagarna får ibrutinib dagligen dag 1 till 28, med 560 mg/dag i 28-dagarscykler
|
Ges oralt i 28-dagarscykler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) rapporteras som summan av andelen deltagare som uppnår fullständig remission (CR), partiell remission (PR) och klinisk förbättring (CI). Ett kliniskt svar är ett svar med en varaktighet på ≥ 12 veckor. CR definieras som alla fyra kriterierna:
PR definieras som alla tre kriterierna med svarslängd ≥12 veckor, det vill säga inte CR eller progressiv sjukdom:
KI definieras som varje förbättring av någon av ovanstående åtgärder. |
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 30 dagar
|
Biverkningar kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 och rapporteras som antalet och procentandelen deltagare som har någon biverkning; av varje grad av biverkning; och av påverkade kroppssystem.
|
30 dagar
|
|
Ibrutinib farmakokinetik (PK)
Tidsram: 28 dagar
|
Plasmakoncentration-tidsprofiler för varje försöksperson och genomsnittliga plasmakoncentration-tidsprofiler för varje dosnivå kommer att plottas, plasmakoncentrationsdata för ibrutinib vid varje tidpunkt kommer att sammanfattas med beskrivande statistik och farmakokinetiska parametrar såsom maximal koncentration (Cmax), lägsta koncentration, tidpunkt då Cmax uppnås och arean under kurvan kommer att sammanfattas med medelvärde, geometriskt medelvärde, medium, minimum, maximum, standardavvikelse och variationskoefficient.
|
28 dagar
|
|
Förändring av mastcellsbelastning
Tidsram: 2 år
|
Förändringen i antalet neoplastiska mastceller i vävnader (blod och/eller benmärg), dvs. ett mått på mastcellsbördan, kommer att bedömas genom immunfenotypning och/eller immunhistokemi (beroende på patient- och sjukdomsspecifika egenskaper) med användning av mastcellsmarkörer t.ex. CD25, CD30, CD117, tryptas, retikulin, Wright-Giemsa-färgning och/eller hematoxylin-eosin-färgning, i perifera blodutstryk eller benmärgsprover.
För varje deltagare används data för att kollektivt bestämma en enda bedömning av antalet mastceller som finns vid baslinjen och efter behandling.
Resultatet rapporteras som medianförändringen i den nivån av mastceller, med fullt intervall, från baslinjen upp till 2 år.
|
2 år
|
|
Serumtryptasnivåer
Tidsram: 2 år
|
Serumtryptasnivån är en surrogatmarkör för det önskade histopatologiska svaret, dvs minskning av mastcellsbelastningen.
Serumtryptasnivåer rapporteras som median för den procentuella minskningen, med fullt intervall, från baslinjen upp till 2 år.
|
2 år
|
|
Totalt symptomresultat (TSS)
Tidsram: 30 dagar
|
Helheten av systemisk mastocytos bedömdes genom den totala symtompoängen mätt med en Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form modifierad för mastcellstörningar [MPN-SAF (MCD)], och rapporterades som förändringen i medianpoäng med standardavvikelse vid baslinjen och 30 dagar.
MPN-SAF är ett enkät med 27 frågor som ger följande generella mått på en skala från 0 (bäst) till 10 (sämst): trötthetsnivåer, effekter av trötthet, mättnad, smärta, aktivitet, koncentration, yrsel, sömn , humör, ångest, sexuell funktion, klåda, rodnad, feber, viktminskning, andningsfunktioner, diarré, lesioner och allergiska reaktioner (vissa av dessa allmänna termer kan beskriva mer än en bedömning).
Poängen på MPN-SAF är summan av alla 27 poäng, och omfattningen av poäng är från ett minimum av 0 (bäst; symptom för alla bedömningar saknas) till maximalt 270 (sämsta; poäng på 10 på alla bedömningar) ).
|
30 dagar
|
|
Förändring i livskvalitet (QoL)
Tidsram: 30 dagar
|
Livskvalitetskomponenten (QoL) i Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF) modifierad för mastcellssymtom, en livskvalitetsskala från 0 (bäst) till 10 (sämst), utvärderades vid baslinjen och efter 1 cykel av ibrutinibbehandling (30 dagar), och rapporterades som medianförändringen i poäng med standardavvikelse.
|
30 dagar
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: 2 år
|
Duration of response (DoR) utvärderades under 2 års behandling och rapporterades som median med standardavvikelse, med svarslängd censurerad vid sista responsbedömning i händelse av död eller progression som inte dokumenterades.
|
2 år
|
|
Time-to-Response (TTR)
Tidsram: 2 år
|
Time-to-response (TTR) bedömdes under 2 års behandling och rapporterades som median med standardavvikelse, censurerad vid sista responsbedömning vid dödsfall eller progression som inte dokumenterats.
|
2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
Deltagarna bedömdes för progressionsfri överlevnad (PFS) från behandlingsstart till 2 års behandling.
Resultatet rapporteras som antalet deltagare som levde utan sjukdomsprogression efter 2 års behandling.
|
2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 26 månader
|
Total överlevnad (OS) bedömdes under 2 års behandling och registrerades som tiden från behandlingsstart till antingen progression eller död, med värden censurerade vid den senaste responsbedömningen om deltagaren inte utvecklades eller dör under den perioden.
OS rapporteras som rapporterat som median med standardavvikelse.
|
26 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
4 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
14 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2015
Första postat (Uppskatta)
14 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB-31815
- NCI-2014-02341 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMMPD0021 (Annan identifierare: OnCore)
- P30CA124435 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .