Ибрутиниб в лечении пациентов с выраженным системным мастоцитозом

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Диагностика системного мастоцитоза по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. Те, у кого развит системный мастоцитоз (АСМ); тучноклеточный лейкоз (MCL); или системный мастоцитоз, связанный с гематологическим клональным заболеванием, не относящимся к линии тучных клеток (SM-AHNMD), требующим обнаружения по крайней мере 1 повреждения органа
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН); если считается связанным с ASM/MCL ≤ 5 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения); если считается связанным с ASM/MCL ≤ 3 x ULN
• Субъекты женского пола не должны иметь репродуктивного потенциала или, если они имеют детородный потенциал, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Должен согласиться на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью
• Письменное информированное согласие
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Получал любой исследуемый агент, химиотерапию, интерферон-альфа или 2-хлордезоксиаденозин (2-CdA, кладрибин) в течение 30 дней до дня 1; или моноклональное антитело ≤ 6 недель до первого введения исследуемого препарата (пациенты с AHNMD с прогрессирующим лейкоцитозом, которым требуется контроль их числа, могут получать гидроксимочевину)
• Диагноз AHNMD, требующий немедленной циторедуктивной терапии или таргетных препаратов (например, острый миелоидный лейкоз [ОМЛ])

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата и с низким риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин А, такролимус и т. д. или длительное введение [> 14 дней] > 10 мг/сут преднизолона) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Системное лечение инфекции завершено ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, версия 4), степень 0 или 1, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции
• Известные нарушения свертываемости крови (например, тяжелая форма болезни фон Виллебранда) или тяжелая гемофилия
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или
• Активная инфекция вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита B (HBV)
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации
• Неспособность проглотить капсулы или синдром мальабсорбции
• Заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта
• Резекция желудка или тонкой кишки
• Симптоматическое воспалительное заболевание кишечника
• Язвенный колит
• Частичная или полная кишечная непроходимость
• Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A4/5.
• Кормящие или беременные
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования
• Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности)
• Известная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в препарате.
• Получали поддержку гемопоэтическим фактором роста в течение 14 дней с 1-го дня приема ибрутиниба (свидетели Иеговы могут получать препараты, стимулирующие эритропоэз, до и во время испытания вместо переливания эритроцитов, но анемия и/или зависимость от переливания эритроцитов не могут использоваться для оценки ответа у этих пациентов)
• Наличие фактора, взаимодействующего с поли(А)-полимеразой альфа (PAPOLA) и специфическим для расщепления и полиаденилирования фактором 1 (CPSF1) (FIP1L1) с рецептором тромбоцитарного фактора роста, альфа-полипептидом (PDGFRalpha) даже при резистентности к иматинибу (такие пациенты больше не определяются ВОЗ как системный мастоцитоз)
• Получали какое-либо лечение ибрутинибом до включения в исследование
• одновременный прием варфарина или других антагонистов витамина К, за исключением случаев, когда это необходимо; Вместо этого можно использовать низкомолекулярный гепарин или другие антикоагулянты, если требуется антикоагулянтная терапия.