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Ibrutinib nel trattamento di pazienti con mastocitosi sistemica avanzata

24 agosto 2018 aggiornato da: Jason Robert Gotlib

Uno studio di fase 2 su Ibrutinib nella mastocitosi sistemica avanzata

Questo studio di fase 2 studia ibrutinib per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con mastocitosi sistemica (che colpisce l'intero corpo) che si è diffusa ad altre parti del corpo e di solito non può essere curata o controllata con il trattamento (avanzato). La mastocitosi sistemica è una malattia in cui si trovano troppi mastociti (un tipo di cellula del sistema immunitario) in tutto il corpo. I mastociti rilasciano sostanze chimiche come l'istamina che possono causare vampate (viso caldo e rosso), prurito, crampi addominali, dolori muscolari, nausea, vomito, diarrea, bassa pressione sanguigna e shock. Ibrutinib può arrestare la crescita dei mastociti bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

Valutare il tasso di risposta a ibrutinib nei pazienti con mastocitosi sistemica (SM) avanzata (mastocitosi sistemica aggressiva [ASM] o leucemia mastocitaria [MCL] o disturbo ematologico non mastocitario associato a SM [AHNMD]) entro la fine di 6 cicli (6 mesi).

OBIETTIVI SECONDARI:

  • Valutare la tollerabilità e il profilo di sicurezza di ibrutinib nei pazienti con SM avanzata.
  • Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di ibrutinib in un sottogruppo di pazienti con SM avanzata.
  • Valutare i cambiamenti nell'istopatologia (sangue e midollo osseo) dei pazienti con SM avanzato in risposta alla terapia con ibrutinib.
  • Valutare i cambiamenti nei punteggi dei sintomi correlati alla mastocitosi e alla qualità della vita (QOL) utilizzando un modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa modificato (MPNSAF).
  • Valutare la durata della risposta (DoR) e il tempo di risposta (TTR).
  • Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale.

CONTORNO:

I pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da 1 a 28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono un miglioramento clinico non confermato o confermato (IC), una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) entro la fine del corso 6 potranno continuare i cicli di mantenimento di ibrutinib su base continuativa fino alla perdita della risposta/malattia progressiva , o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

  • Diagnosi di mastocitosi sistemica secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008. Quelli con mastocitosi sistemica avanzata (ASM); leucemia mastocitaria (MCL); o malattia ematologica clonale non mastocitaria associata a mastocitosi sistemica (SM-AHNMD) necessaria per avere almeno 1 riscontro di danno d'organo
  • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN); se considerato correlato a ASM/MCL ≤ 5 x ULN
  • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica); se considerato correlato a ASM/MCL ≤ 3 x ULN
  • I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi o, se potenzialmente fertili, devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio
  • Deve accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite
  • Consenso informato scritto
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 3
  • Aspettativa di vita > 12 settimane

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Ricevuto qualsiasi agente sperimentale, chemioterapia, interferone-alfa o 2-clorodesossiadenosina (2-CdA, cladribina) entro 30 giorni prima del giorno 1; o anticorpo monoclonale ≤ 6 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio (i pazienti con AHNMD con leucocitosi progressiva che richiedono il controllo dei loro conteggi possono ricevere idrossiurea)
  • Diagnosi di AHNMD che richiede una terapia citoriduttiva immediata o farmaci mirati (p. es., leucemia mieloide acuta [AML])

  • Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e a basso rischio di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (p. es., ciclosporina A, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica [> 14 giorni] di > 10 mg/die di prednisone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
  • - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • Trattamento sistemico per l'infezione completato ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 4), grado 0 o 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia
  • Disturbi emorragici noti (p. es., malattia di von Willebrand grave) o emofilia grave
  • Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o
  • Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
  • Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione
  • Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento
  • Malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale
  • Resezione dello stomaco o dell'intestino tenue
  • Malattia infiammatoria intestinale sintomatica
  • Colite ulcerosa
  • Ostruzione intestinale parziale o completa
  • Richiede il trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4/5
  • Allattamento o gravidanza
  • Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
  • Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nel farmaco
  • Ricevuto supporto per il fattore di crescita ematopoietico entro 14 giorni dal giorno 1 di ibrutinib (ai testimoni di Geova può essere somministrato un agente stimolante l'eritropoiesi prima e durante il processo al posto delle trasfusioni di globuli rossi, ma l'anemia e/o la dipendenza da trasfusioni di globuli rossi (RBC) non possono essere utilizzato per la valutazione della risposta in questi pazienti)
  • Presenza del fattore che interagisce con la poli(A) polimerasi alfa (PAPOLA) e la fusione del fattore 1 specifico di clivaggio e poliadenilazione (CPSF1) (FIP1L1)-recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine, alfa polipeptide (PDGFRalfa) fusione anche con resistenza a imatinib (tali pazienti non sono più definiti dall'OMS come mastocitosi sistemica)
  • - Ricevuto qualsiasi trattamento con ibrutinib prima dell'ingresso nello studio
  • L'uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K a meno che non sia ritenuto di significativa necessità clinica; eparina a basso peso molecolare o altri anticoagulanti possono essere utilizzati invece se è necessaria l'anticoagulazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ibrutinib 420 mg/giorno
I partecipanti ricevono ibrutinib quotidianamente nei giorni da 1 a 28, a 420 mg/die in cicli di 28 giorni
Droga: Ibrutinib
Somministrato per via orale in cicli di 28 giorni
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • Inibitore BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Sperimentale: Ibrutinib 560 mg/giorno
I partecipanti ricevono ibrutinib quotidianamente nei giorni da 1 a 28, a 560 mg/die in cicli di 28 giorni
Droga: Ibrutinib
Somministrato per via orale in cicli di 28 giorni
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • Inibitore BTK PCI-32765
  • CRA-032765

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi

Il tasso di risposta globale (ORR) è riportato come la somma dei tassi dei partecipanti che hanno ottenuto la remissione completa (CR), la remissione parziale (PR) e il miglioramento clinico (CI). Una risposta clinica è una risposta con durata ≥ 12 settimane.

CR è definito come tutti e 4 i criteri:

  • Nessuna presenza di aggregati di mastociti neoplastici compatti
  • Livello di triptasi sierica < 20 ng/mL
  • Remissione della conta ematica periferica definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1 x 10e9/L + differenziale normale, Hb ≥11 g/dL e conta piastrinica ≥100x10e9/L
  • Risoluzione completa dell'epatosplenomegalia palpabile e di tutti i danni d'organo correlati alla SM comprovati o sospetti da biopsia

PR è definito come tutti e 3 i criteri con durata della risposta ≥12 settimane, cioè non CR o malattia progressiva:

  • Riduzione ≥ 50% dei mastociti neoplastici
  • Livello sierico di triptasi ridotto ≥50%
  • Risoluzione di 1+ riscontri di danno d'organo correlato a mastocitosi sistemica (SM) comprovata da biopsia o sospetta

CI è definito come qualsiasi miglioramento in una qualsiasi delle misure di cui sopra.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 30 giorni
Gli eventi avversi saranno classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI) e riportati come numero e percentuale di partecipanti che hanno avuto eventi avversi; per ogni grado di evento avverso; e dai sistemi corporei interessati.
30 giorni
Farmacocinetica di ibrutinib (PK)
Lasso di tempo: 28 giorni
Verranno tracciati i profili di concentrazione plasmatica nel tempo per ciascun soggetto e i profili di concentrazione plasmatica media nel tempo per ciascun livello di dose, i dati sulla concentrazione plasmatica per ibrutinib in ciascun punto temporale saranno riassunti da statistiche descrittive e i parametri farmacocinetici come la concentrazione massima (Cmax), concentrazione minima, tempo in cui viene raggiunta la Cmax e area sotto la curva saranno riassunti con media, media geometrica, media, minimo, massimo, deviazione standard e coefficiente di variazione.
28 giorni
Modifica del carico dei mastociti
Lasso di tempo: 2 anni
La variazione del numero di mastociti neoplastici nei tessuti (sangue e/o midollo osseo), ovvero una misura del carico di mastociti, sarà valutata mediante immunofenotipizzazione e/o immunoistochimica (a seconda delle specifiche del paziente e della malattia) utilizzando marcatori di mastociti , ad es. CD25, CD30, CD117, triptasi, reticolina, colorazione di Wright-Giemsa e/o colorazione con ematossilina-eosina, in strisci di sangue periferico o campioni di midollo osseo. Per ogni partecipante, i dati vengono utilizzati per determinare collettivamente una singola valutazione per il numero di mastociti presenti al basale e dopo il trattamento. Il risultato è riportato come variazione mediana di quel livello di mastociti, con range completo, dal basale fino a 2 anni.
2 anni
Livelli sierici di triptasi
Lasso di tempo: 2 anni
Il livello sierico di triptasi è un marcatore surrogato della risposta istopatologica desiderata, cioè la riduzione del carico dei mastociti. I livelli sierici di triptasi sono riportati come mediana della riduzione percentuale, con range completo, dal basale fino a 2 anni.
2 anni
Punteggio totale dei sintomi (TSS)
Lasso di tempo: 30 giorni
La totalità della mastocitosi sistemica è stata valutata dal punteggio totale dei sintomi misurato da un modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa modificato per i disturbi dei mastociti [MPN-SAF (MCD)] e riportato come variazione del punteggio mediano con deviazione standard al basale e 30 giorni. L'MPN-SAF è un singolo questionario di 27 domande che valuta le seguenti misure generali su una scala da 0 (migliore) a 10 (peggiore): livelli di affaticamento, effetti dell'affaticamento, sazietà, dolore, attività, concentrazione, vertigini, sonno , umore, ansia, funzione sessuale, prurito, rossore, febbre, perdita di peso, funzioni respiratorie, diarrea, lesioni e reazioni allergiche (alcuni di questi termini generali possono descrivere più di 1 valutazione). Il punteggio sull'MPN-SAF è la somma totale di tutti i 27 punteggi e l'intervallo dei punteggi va da un minimo di 0 (migliore; sintomi per tutte le valutazioni assenti) a un massimo di 270 (peggiore; punteggio di 10 su tutte le valutazioni ).
30 giorni
Cambiamento nella qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: 30 giorni
La componente della qualità della vita (QoL) del modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPNSAF) modificata per i sintomi dei mastociti, una scala di valutazione della qualità della vita da 0 (migliore) a 10 (peggiore), è stata valutata al basale e dopo 1 ciclo di trattamento con ibrutinib (30 giorni) e riportato come variazione mediana del punteggio con deviazione standard.
30 giorni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 2 anni
La durata della risposta (DoR) è stata valutata durante 2 anni di trattamento e riportata come mediana con deviazione standard, con la durata della risposta censurata all'ultima valutazione della risposta in caso di decesso o progressione non documentata.
2 anni
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 2 anni
Il tempo di risposta (TTR) è stato valutato durante 2 anni di trattamento e riportato come mediana con deviazione standard, censurata alla valutazione dell'ultima risposta in caso di decesso o progressione non documentata.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
I partecipanti sono stati valutati per la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dall'inizio del trattamento fino a 2 anni di trattamento. L'esito è riportato come numero di partecipanti che erano vivi senza progressione della malattia dopo 2 anni di trattamento.
2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 26 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è stata valutata durante 2 anni di trattamento e registrata come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione o alla morte, con valori censurati all'ultima valutazione della risposta se il partecipante non è progredito o è morto durante quel periodo. L'OS è riportato come riportato come mediana con deviazione standard.
26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

4 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

14 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

14 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-31815
  • NCI-2014-02341 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMMPD0021 (Altro identificatore: OnCore)
  • P30CA124435 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mastocitosi sistemica

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