Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ibrutynib w leczeniu pacjentów z zaawansowaną mastocytozą układową

24 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Jason Robert Gotlib

Badanie fazy 2 ibrutynibu w zaawansowanej mastocytozie układowej

To badanie fazy 2 bada skuteczność ibrutynibu w leczeniu pacjentów z układową (dotyczącą całego organizmu) mastocytozą, która rozprzestrzeniła się na inne części ciała i zwykle nie można jej wyleczyć ani kontrolować za pomocą leczenia (zaawansowanego). Mastocytoza układowa jest chorobą, w której w całym organizmie znajduje się zbyt wiele komórek tucznych (rodzaj komórek układu odpornościowego). Komórki tuczne wydzielają substancje chemiczne, takie jak histamina, które mogą powodować zaczerwienienie (uczucie gorąca, zaczerwienienia twarzy), swędzenie, skurcze brzucha, ból mięśni, nudności, wymioty, biegunkę, niskie ciśnienie krwi i wstrząs. Ibrutynib może hamować wzrost komórek tucznych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

Ocena odsetka odpowiedzi na ibrutynib u pacjentów z zaawansowaną mastocytozą układową (SM) (agresywna mastocytoza układowa [ASM] lub białaczka z komórek tucznych [MCL] lub związana z SM choroba hematologiczna niezwiązana z komórkami tucznymi [AHNMD]) przed końcem 6 cykli (6 miesięcy).

CELE DODATKOWE:

  • Ocena tolerancji i profilu bezpieczeństwa ibrutynibu u pacjentów z zaawansowanym SM.
  • Ocena profilu farmakokinetycznego (PK) ibrutynibu w podgrupie pacjentów z zaawansowanym SM.
  • Ocena zmian histopatologicznych (krwi i szpiku kostnego) pacjentów z zaawansowanym SM w odpowiedzi na terapię ibrutynibem.
  • Ocenić zmiany w wynikach objawów związanych z mastocytozą i jakości życia (QOL) za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPNSAF).
  • Oceń czas trwania odpowiedzi (DoR) i czas do odpowiedzi (TTR).
  • Ocenić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od 1 do 28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez okres do 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy uzyskali niepotwierdzoną lub potwierdzoną poprawę kliniczną (CI), częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) przed końcem kursu 6, będą mogli kontynuować cykle podtrzymujące ibrutynibu na bieżąco do czasu utraty odpowiedzi/postępowania choroby lub niedopuszczalną toksyczność.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Rozpoznanie mastocytozy układowej zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 roku. Osoby z zaawansowaną mastocytozą układową (ASM); białaczka z komórek tucznych (MCL); lub układowa mastocytoza związana z mastocytozą hematologiczną klonalną chorobą linii komórek niezwiązanych z tucznymi (SM-AHNMD) wymaga stwierdzenia co najmniej 1 uszkodzenia narządu
  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN); jeśli zostanie uznane za związane z ASM/MCL ≤ 5 x GGN
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego); jeśli zostanie uznane za związane z ASM/MCL ≤ 3 x GGN
  • Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania
  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Otrzymał jakikolwiek badany środek, chemioterapię, interferon-alfa lub 2-chlorodeoksyadenozynę (2-CdA, kladrybinę) w ciągu 30 dni przed 1. dniem; lub przeciwciała monoklonalnego ≤ 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (pacjenci z AHNMD z postępującą leukocytozą, którzy wymagają kontroli liczby mogą otrzymać hydroksymocznik)
  • Rozpoznanie AHNMD wymagające natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej lub leków celowanych (np. ostra białaczka szpikowa [AML])

  • Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby obecnej przez ≥ 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz z niskim ryzykiem nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
  • Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp. lub przewlekłe podawanie [> 14 dni] prednizonu w dawce > 10 mg/dobę) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Leczenie ogólnoustrojowe infekcji zakończone ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 4) lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia
  • Znane skazy krwotoczne (np. ciężka choroba von Willebranda) lub ciężka hemofilia
  • Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
  • obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Niezdolność do połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania
  • Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
  • Resekcja żołądka lub jelita cienkiego
  • Objawowe zapalenie jelit
  • Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
  • Częściowa lub całkowita niedrożność jelit
  • Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
  • Karmiących lub w ciąży
  • Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań
  • Niemożność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników)
  • Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w leku
  • Otrzymał wsparcie hematopoetycznego czynnika wzrostu w ciągu 14 dni od dnia 1 ibrutynibu (świadkowie Jehowy mogą otrzymać środek stymulujący erytropoezę przed i podczas procesu zamiast transfuzji krwinek czerwonych, ale niedokrwistość i / lub uzależnienie od krwinek czerwonych (RBC) nie może być być użyte do oceny odpowiedzi u tych pacjentów)
  • Obecność czynnika wchodzącego w interakcję z poli(A) polimerazą alfa (PAPOLA) oraz fuzją swoistego czynnika 1 (CPSF1) (FIP1L1) z płytkopochodnym czynnikiem wzrostu, polipeptydem alfa (PDGFRalpha), nawet przy oporności na imatynib (tacy pacjenci nie są już definiowane przez WHO jako mastocytoza układowa)
  • Otrzymał jakiekolwiek leczenie ibrutynibem przed włączeniem do badania
  • Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K, chyba że jest to uzasadnione klinicznie; zamiast tego można zastosować heparynę drobnocząsteczkową lub inne antykoagulanty, jeśli wymagane jest leczenie przeciwzakrzepowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ibrutynib 420 mg/dobę
Uczestnicy otrzymują ibrutynib codziennie w dniach od 1 do 28, w dawce 420 mg/dobę w cyklach 28-dniowych
Lek: Ibrutynib
Podawany doustnie w cyklach 28-dniowych
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Eksperymentalny: Ibrutynib 560 mg/dobę
Uczestnicy otrzymują ibrutynib codziennie w dniach od 1 do 28, w dawce 560 mg/dobę w 28-dniowych cyklach
Lek: Ibrutynib
Podawany doustnie w cyklach 28-dniowych
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy

Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) jest zgłaszany jako suma odsetka uczestników, u których uzyskano całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) i poprawę kliniczną (CI). Odpowiedź kliniczna to odpowiedź trwająca ≥ 12 tygodni.

CR definiuje się jako wszystkie 4 kryteria:

  • Brak obecności zwartych agregatów nowotworowych komórek tucznych
  • Poziom tryptazy w surowicy < 20 ng/ml
  • Remisja morfologii krwi obwodowej zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1 x 10e9/l + prawidłowy wynik różnicowy, Hb ≥11 g/dl i liczba płytek krwi ≥100x10e9/l
  • Całkowite ustąpienie wyczuwalnego palpacyjnie hepatosplenomegalii i wszystkich potwierdzonych biopsją lub podejrzewanych uszkodzeń narządów związanych z SM

PR definiuje się jako wszystkie 3 kryteria z czasem trwania odpowiedzi ≥12 tygodni, co nie oznacza CR ani progresji choroby:

  • ≥ 50% redukcja nowotworowych komórek tucznych
  • Poziom tryptazy w surowicy obniżony o ≥50%
  • Rozwiązanie 1+ potwierdzonych biopsją lub podejrzeń uszkodzeń narządów związanych z mastocytozą układową (SM).

CI definiuje się jako każdą poprawę którejkolwiek z powyższych miar.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 30 dni
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 i podane jako liczba i odsetek uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane; według każdego stopnia zdarzenia niepożądanego; i przez dotknięte układy ciała.
30 dni
Farmakokinetyka ibrutynibu (PK)
Ramy czasowe: 28 dni
Profile stężenia w osoczu w czasie dla każdego pacjenta i profile średniego stężenia w osoczu w czasie dla każdego poziomu dawki zostaną wykreślone, dane dotyczące stężenia ibrutynibu w osoczu w każdym punkcie czasowym zostaną podsumowane za pomocą opisowych statystyk, a parametry PK, takie jak maksymalne stężenie (Cmax), minimalne stężenie, czas, w którym osiągane jest Cmax i pole pod krzywą zostaną podsumowane za pomocą średniej, średniej geometrycznej, średniej, minimum, maksimum, odchylenia standardowego i współczynnika zmienności.
28 dni
Zmiana obciążenia mastocytami
Ramy czasowe: 2 lata
Zmiana liczby nowotworowych komórek tucznych w tkankach (krwi i/lub szpiku kostnym), tj. miara obciążenia komórkami tucznymi, zostanie oceniona za pomocą immunofenotypowania i/lub immunohistochemii (w zależności od pacjenta i specyfiki choroby) przy użyciu markerów komórek tucznych np. CD25, CD30, CD117, tryptaza, retykulina, barwienie Wright-Giemsa i/lub barwienie hematoksyliną-eozyną, w rozmazach krwi obwodowej lub próbkach szpiku kostnego. W przypadku każdego uczestnika dane są wykorzystywane do zbiorczego określenia pojedynczej oceny liczby komórek tucznych obecnych na początku leczenia i po leczeniu. Wynik przedstawiono jako medianę zmiany tego poziomu komórek tucznych, z pełnym zakresem, od wartości początkowej do 2 lat.
2 lata
Poziomy tryptazy w surowicy
Ramy czasowe: 2 lata
Poziom tryptazy w surowicy jest zastępczym markerem pożądanej odpowiedzi histopatologicznej, tj. zmniejszenia obciążenia komórkami tucznymi. Poziomy tryptazy w surowicy podano jako medianę procentowego zmniejszenia, z pełnym zakresem, od wartości początkowej do 2 lat.
2 lata
Całkowity wynik objawów (TSS)
Ramy czasowe: 30 dni
Całkowitą mastocytozę układową oceniano na podstawie całkowitej punktacji objawów mierzonej za pomocą formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego zmodyfikowanego pod kątem zaburzeń komórek tucznych [MPN-SAF (MCD)] i zgłaszano jako zmianę mediany wyniku z odchyleniem standardowym na początku badania i 30 dni. MPN-SAF to pojedynczy kwestionariusz składający się z 27 pytań, który ocenia następujące ogólne wskaźniki w skali od 0 (najlepiej) do 10 (najgorzej): poziom zmęczenia, skutki zmęczenia, sytość, ból, aktywność, koncentracja, zawroty głowy, sen , nastrój, lęk, funkcje seksualne, swędzenie, uderzenia gorąca, gorączka, utrata masy ciała, funkcje oddechowe, biegunka, zmiany chorobowe i reakcje alergiczne (niektóre z tych ogólnych terminów mogą opisywać więcej niż 1 ocenę). Wynik na MPN-SAF jest sumą wszystkich 27 wyników, a zakres wyników wynosi od minimum 0 (najlepszy; brak objawów dla wszystkich ocen) do maksymalnie 270 (najgorszy; wynik 10 dla wszystkich ocen) ).
30 dni
Zmiana jakości życia (QoL)
Ramy czasowe: 30 dni
Składowa jakości życia (QoL) formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPNSAF) zmodyfikowana pod kątem objawów związanych z komórkami tucznymi, skala oceny jakości życia od 0 (najlepsza) do 10 (najgorsza), była oceniana na początku badania i po 1 cyklu leczenia ibrutynibem (30 dni) i podano jako medianę zmiany wyniku z odchyleniem standardowym.
30 dni
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania odpowiedzi (DoR) oceniano przez 2 lata leczenia i przedstawiano jako medianę z odchyleniem standardowym, przy czym czas trwania odpowiedzi został ocenzurowany podczas ostatniej oceny odpowiedzi w przypadku nieudokumentowanej śmierci lub progresji.
2 lata
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas do odpowiedzi (ang. time-to-response, TTR) oceniano przez 2 lata leczenia i przedstawiano jako medianę z odchyleniem standardowym, ocenzurowaną podczas ostatniej oceny odpowiedzi na wypadek zgonu lub nieudokumentowanej progresji.
2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Uczestnicy byli oceniani pod kątem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) od początku leczenia do 2 lat leczenia. Wynik jest zgłaszany jako liczba uczestników, którzy żyli bez progresji choroby po 2 latach leczenia.
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 26 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) oceniano przez 2 lata leczenia i rejestrowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji lub zgonu, z wartościami ocenzurowanymi podczas ostatniej oceny odpowiedzi, jeśli uczestnik nie osiągnął postępu lub nie zmarł w tym okresie. OS podano jako medianę z odchyleniem standardowym.
26 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-31815
  • NCI-2014-02341 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMMPD0021 (Inny identyfikator: OnCore)
  • P30CA124435 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ibrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj