Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib i behandling av pasienter med avansert systemisk mastocytose

24. august 2018 oppdatert av: Jason Robert Gotlib

En fase 2-studie av Ibrutinib i avansert systemisk mastocytose

Denne fase 2-studien studerer ibrutinib for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med systemisk (påvirker hele kroppen) mastocytose som har spredt seg til andre deler av kroppen og vanligvis ikke kan kureres eller kontrolleres med behandling (avansert). Systemisk mastocytose er en sykdom der for mange mastceller (en type immunsystemceller) finnes i hele kroppen. Mastceller avgir kjemikalier som histamin som kan forårsake rødme (et varmt, rødt ansikt), kløe, magekramper, muskelsmerter, kvalme, oppkast, diaré, lavt blodtrykk og sjokk. Ibrutinib kan stoppe veksten av mastceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

Evaluer responsraten på ibrutinib hos pasienter med avansert systemisk mastocytose (SM) (aggressiv systemisk mastocytose [ASM] eller mastcelleleukemi [MCL], eller SM-assosiert hematologisk ikke-mastcellelidelse [AHNMD]) innen slutten av 6 sykluser (6 måneder).

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Evaluer tolerabiliteten og sikkerhetsprofilen til ibrutinib hos pasienter med avansert SM.
  • Evaluer den farmakokinetiske (PK) profilen til ibrutinib hos en undergruppe av pasienter med avansert SM.
  • Evaluer endringer i histopatologi (blod og benmarg) hos pasienter med avansert SM som respons på ibrutinib-behandling.
  • Evaluer endringer i mastocytoserelaterte symptomscore og livskvalitet (QOL) ved å bruke et modifisert Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF).
  • Evaluer varigheten av respons (DoR) og tid til respons (TTR).
  • Evaluer progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse.

OVERSIKT:

Pasienter får ibrutinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1 til 28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår en ubekreftet eller bekreftet klinisk forbedring (CI), delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) ved slutten av kurs 6, vil få lov til å fortsette vedlikeholdskurer med ibrutinib på kontinuerlig basis til tap av respons/progressiv sykdom , eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • Diagnose av systemisk mastocytose i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier. De med avansert systemisk mastocytose (ASM); mastcelleleukemi (MCL); eller systemisk mastocytose-assosiert hematologisk klonal ikke-mastcellelinjesykdom (SM-AHNMD) som kreves for å ha minst 1 organskadefunn
  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN); hvis det anses relatert til ASM/MCL ≤ 5 x ULN
  • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse); hvis det anses relatert til ASM/MCL ≤ 3 x ULN
  • Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-reproduktivt potensial, eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
  • Må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder
  • Skriftlig informert samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 3
  • Forventet levealder > 12 uker

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Mottatt ethvert undersøkelsesmiddel, kjemoterapi, interferon-alfa eller 2-klorodeoksyadenosin (2-CdA, kladribin) innen 30 dager før dag 1; eller monoklonalt antistoff ≤ 6 uker før første administrasjon av studiebehandling (pasienter med en AHNMD med progressiv leukocytose som krever kontroll over tellingene, kan få hydroksyurea)
  • Diagnose av AHNMD som krever umiddelbar cytoreduktiv terapi eller målrettede legemidler (f.eks. akutt myeloid leukemi [AML])

  • Historie om andre maligniteter, unntatt:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før første dose av studiemedikamentet, og med lav risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Samtidig systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [> 14 dager] av > 10 mg/dag med prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
  • Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
  • Systemisk behandling for infeksjon fullført ≤ 14 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4), grad 0 eller 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
  • Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. alvorlig von Willebrands sykdom) eller alvorlig hemofili
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller
  • Aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)
  • Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko
  • For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
  • Kan ikke svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom
  • Sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
  • Reseksjon av mage eller tynntarm
  • Symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom
  • Ulcerøs kolitt
  • Delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
  • Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmer
  • Ammende eller gravid
  • Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
  • Kan ikke forstå formålet og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)
  • Kjent overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff som finnes i legemidlet
  • Mottok hematopoetisk vekstfaktorstøtte innen 14 dager etter dag 1 av ibrutinib (Jehovas vitner kan få et erytropoiesis-stimulerende middel før og under forsøket i stedet for transfusjoner av røde blodlegemer, men anemi og/eller røde blodlegemer (RBC) transfusjonsavhengighet kan ikke brukes til responsvurdering hos disse pasientene)
  • Tilstedeværelse av faktoren som interagerer med poly(A) polymerase alfa (PAPOLA) og spaltnings- og polyadenyleringsspesifikk faktor 1 (CPSF1) (FIP1L1)-blodplateavledet vekstfaktorreseptor, alfapolypeptid (PDGFRalpha) fusjon selv med resistens mot imatinib (slike pasienter) er ikke lenger definert som systemisk mastocytose av WHO)
  • Fikk enhver behandling med ibrutinib før studiestart
  • Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister med mindre det anses å være et betydelig klinisk behov; lavmolekylært heparin eller andre antikoagulanter kan brukes i stedet hvis antikoagulasjon er nødvendig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ibrutinib 420 mg/dag
Deltakerne får ibrutinib daglig på dag 1 til 28, med 420 mg/dag i 28-dagers sykluser
Legemiddel: Ibrutinib
Gis oralt i 28-dagers sykluser
Andre navn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hemmer PCI-32765
  • CRA-032765
Eksperimentell: Ibrutinib 560 mg/dag
Deltakerne får ibrutinib daglig på dag 1 til 28, med 560 mg/dag i 28-dagers sykluser
Legemiddel: Ibrutinib
Gis oralt i 28-dagers sykluser
Andre navn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hemmer PCI-32765
  • CRA-032765

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder

Total responsrate (ORR) rapporteres som summen av andelen deltakere som oppnår fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) og klinisk forbedring (CI). En klinisk respons er en respons med varighet på ≥ 12 uker.

CR er definert som alle 4 kriteriene:

  • Ingen tilstedeværelse av kompakte neoplastiske mastcelleaggregater
  • Serumtryptasenivå < 20 ng/ml
  • Perifer blodtellingsremisjon definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 x 10e9/L + normal differensial, Hb ≥11 g/dL, og blodplateantall ≥100x10e9/L
  • Fullstendig oppløsning av palpabel hepatosplenomegali og all biopsi-påvist eller mistenkt SM-relatert organskade

PR er definert som alle 3 kriteriene med responsvarighet ≥12 uker, som ikke er CR eller progressiv sykdom:

  • ≥ 50 % reduksjon i neoplastiske mastceller
  • Serumtryptasenivå redusert ≥50 %
  • Løsning av 1+ biopsi-bevist eller mistenkt systemisk mastocytose (SM)-relatert organskadefunn

CI er definert som enhver forbedring i noen av de ovennevnte tiltakene.
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager
Bivirkninger vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03, og rapportert som antall og prosentandel av deltakere som har en bivirkning; av hver grad av uønsket hendelse; og av berørte kroppssystemer.
30 dager
Ibrutinib farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: 28 dager
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for hvert individ og gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for hvert dosenivå vil bli plottet, plasmakonsentrasjonsdata for ibrutinib på hvert tidspunkt vil bli oppsummert med beskrivende statistikk, og farmakokinetiske parametere som maksimal konsentrasjon (Cmax), minimumskonsentrasjon, tidspunkt for når Cmax nås, og arealet under kurven vil bli oppsummert med gjennomsnitt, geometrisk gjennomsnitt, middels, minimum, maksimum, standardavvik og variasjonskoeffisient.
28 dager
Endring av mastcellebelastning
Tidsramme: 2 år
Endringen i antall neoplastiske mastceller i vev (blod og/eller benmarg), dvs. et mål på mastcellebelastning, vil bli vurdert ved immunfenotyping og/eller immunhistokjemi (avhengig av pasient- og sykdomsspesifikt) ved bruk av mastcellemarkører f.eks. CD25, CD30, CD117, tryptase, retikulin, Wright-Giemsa-farging og/eller hematoxylin-eosin-farging, i perifere blodutstryk eller benmargsprøver. For hver deltaker brukes dataene til kollektivt å bestemme en enkelt vurdering for antall mastceller tilstede ved baseline og etter behandling. Resultatet er rapportert som median endring i det nivået av mastceller, med full rekkevidde, fra baseline opp til 2 år.
2 år
Serum tryptasenivåer
Tidsramme: 2 år
Serumtryptasenivå er en surrogatmarkør for ønsket histopatologisk respons, dvs. reduksjon i mastcellebelastning. Serumtryptasenivåer er rapportert som medianen av prosentreduksjonen, med fullt spekter, fra baseline opp til 2 år.
2 år
Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: 30 dager
Helheten av systemisk mastocytose ble vurdert ved den totale symptomskåren målt med et Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form modifisert for mastcelleforstyrrelser [MPN-SAF (MCD)], og rapportert som endringen i median score med standardavvik ved baseline og 30 dager. MPN-SAF er et enkelt spørreskjema med 27 spørsmål som scorer følgende generelle mål på en skala fra 0 (best) til 10 (dårligst): tretthetsnivåer, effekter av tretthet, metthet, smerte, aktivitet, konsentrasjon, svimmelhet, søvn , humør, angst, seksuell funksjon, kløe, rødme, feber, vekttap, åndedrettsfunksjoner, diaré, lesjoner og allergiske reaksjoner (noen av disse generelle begrepene kan beskrive mer enn 1 vurdering). Poengsummen på MPN-SAF er summen av alle 27 poengsummer, og poengutvalget er fra minimum 0 (best; symptomer for alle vurderinger fraværende) til maksimalt 270 (dårligste; poengsum på 10 på alle vurderinger) ).
30 dager
Endring i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 30 dager
Livskvalitetskomponenten (QoL) i Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF) modifisert for mastcellesymptomer, en skala for livskvalitet rangering fra 0 (best) til 10 (verst), ble vurdert ved baseline og etter 1 syklus av ibrutinib-behandling (30 dager), og rapportert som median endring i score med standardavvik.
30 dager
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 2 år
Varighet av respons (DoR) ble vurdert gjennom 2 års behandling, og rapportert som median med standardavvik, med responsvarighet sensurert ved siste responsvurdering ved død eller progresjon ikke dokumentert.
2 år
Tid-til-svar (TTR)
Tidsramme: 2 år
Time-to-response (TTR) ble vurdert gjennom 2 års behandling, og rapportert som median med standardavvik, sensurert ved siste responsvurdering ved død eller progresjon ikke dokumentert.
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Deltakerne ble vurdert for progresjonsfri overlevelse (PFS) fra behandlingsstart gjennom 2 års behandling. Utfallet er rapportert som antall deltakere som var i live uten sykdomsprogresjon etter 2 års behandling.
2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 26 måneder
Total overlevelse (OS) ble vurdert gjennom 2 års behandling, og registrert som tiden fra behandlingsstart til enten progresjon eller død, med verdier sensurert ved siste responsvurdering dersom deltakeren ikke gikk videre eller døde i løpet av denne perioden. OS rapporteres som rapportert som median med standardavvik.
26 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

4. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

14. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

14. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-31815
  • NCI-2014-02341 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMMPD0021 (Annen identifikator: OnCore)
  • P30CA124435 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk mastocytose

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere