진행성 전신 비만세포증 환자를 치료하는 이브루티닙
2018년 8월 24일 업데이트: Jason Robert Gotlib
진행된 전신 비만세포증에서 이브루티닙의 2상 연구
이 2상 시험은 이브루티닙이 전신성(전신에 영향을 미침) 비만세포증이 있는 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 알아보기 위해 연구합니다.
전신 비만세포증은 몸 전체에 너무 많은 비만 세포(면역 체계 세포의 일종)가 발견되는 질병입니다.
비만 세포는 홍조(뜨겁고 붉은 얼굴), 가려움증, 복부 경련, 근육통, 메스꺼움, 구토, 설사, 저혈압 및 쇼크를 유발할 수 있는 히스타민과 같은 화학 물질을 방출합니다.
이브루티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 비만 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
진행성 전신 비만세포증(SM)(공격적 전신 비만세포증[ASM] 또는 비만 세포 백혈병[MCL] 또는 SM 관련 혈액 비비만세포 장애[AHNMD]) 환자에서 6주기가 끝날 때까지 이브루티닙에 대한 반응률을 평가합니다. (6 개월).
2차 목표:
- 진행성 SM 환자에서 이브루티닙의 내약성 및 안전성 프로필을 평가합니다.
- 진행성 SM 환자의 하위 집합에서 이브루티닙의 약동학(PK) 프로필을 평가합니다.
- 이브루티닙 요법에 대한 반응으로 진행된 SM 환자의 조직병리학(혈액 및 골수)의 변화를 평가합니다.
- 수정된 골수증식성 신생물 증상 평가 양식(MPNSAF)을 사용하여 비만세포증 관련 증상 점수 및 삶의 질(QOL)의 변화를 평가합니다.
- 응답 기간(DoR) 및 응답 시간(TTR)을 평가합니다.
- 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존을 평가합니다.
개요:
환자는 1일부터 28일까지 이브루티닙을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개월 동안 28일마다 반복됩니다. 과정 6이 끝날 때까지 확인되지 않았거나 확인된 임상적 개선(CI), 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 환자는 반응/진행성 질병이 사라질 때까지 지속적으로 이브루티닙 유지 관리 과정을 계속할 수 있습니다. , 또는 허용할 수 없는 독성.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 동안, 그 후 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 2008년 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 전신 비만세포증 진단. 진행성 전신 비만세포증(ASM) 환자; 비만 세포 백혈병(MCL); 또는 최소 1개의 장기 손상 소견이 있어야 하는 전신성 비만세포증 관련 혈액학적 클론성 비비만세포 계통 질환(SM-AHNMD)
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN); ASM/MCL ≤ 5 x ULN과 관련된 것으로 간주되는 경우
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우); ASM/MCL ≤ 3 x ULN과 관련된 것으로 간주되는 경우
- 여성 피험자는 비생식 가능성이 있거나 가임 가능성이 있는 경우 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~3
- 기대 수명 > 12주
제외 기준
- 1일 전 30일 이내에 임의의 시험용 제제, 화학요법, 인터페론-알파 또는 2-클로로데옥시아데노신(2-CdA, 클라드리빈)을 투여받았습니다. 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 ≤ 6주 이전의 단클론 항체(수치 조절이 필요한 진행성 백혈구 증가증이 있는 AHNMD 환자는 수산화요소를 투여받을 수 있음)
- 즉각적인 세포감소 요법 또는 표적 약물(예: 급성 골수성 백혈병[AML])이 필요한 AHNMD의 진단
다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질환이 없고 재발 위험이 낮은 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
- 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 프레드니손 > 10 mg/일의 만성 투여[> 14일])
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
- 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 14일에 완료된 감염에 대한 전신 치료
- 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 4), 등급 0 또는 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
- 알려진 출혈 장애(예: 중증 폰 빌레브란트병) 또는 중증 혈우병
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는
- C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
- 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애
- New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군
- 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질환
- 위 또는 소장의 절제
- 증상이 있는 염증성 장 질환
- 궤양성 대장염
- 부분적 또는 완전한 장 폐쇄
- 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5 억제제로 치료해야 함
- 수유 또는 임신
- 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한 부여(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름)를 제공할 수 없습니다.
- 약물에 포함된 모든 부형제에 대한 알려진 과민성
- 이브루티닙 1일 14일 이내에 조혈 성장 인자 지원을 받음(여호와의 증인은 적혈구 수혈 대신 시험 전과 시험 중에 적혈구 생성 촉진제를 투여받을 수 있지만 빈혈 및/또는 적혈구(RBC) 수혈 의존성은 이러한 환자의 반응 평가에 사용됨)
- 폴리(A) 중합효소 알파(PAPOLA) 및 절단 및 폴리아데닐화 특이 인자 1(CPSF1)(FIP1L1)-혈소판 유래 성장 인자 수용체, 알파 폴리펩티드(PDGFRalpha) 융합과 상호작용하는 인자의 존재 더 이상 WHO에서 전신성 비만세포증으로 정의하지 않음)
- 연구 시작 전에 이브루티닙으로 임의의 치료를 받음
- 상당한 임상적 필요가 있다고 느껴지지 않는 한 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용 사용; 항응고제가 필요한 경우 저분자량 헤파린 또는 기타 항응고제를 대신 사용할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이브루티닙 420mg/일
참가자는 28일 주기로 1일에서 28일까지 매일 420mg의 이브루티닙을 받습니다.
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28일 주기로 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 이브루티닙 560mg/일
참가자는 28일 주기로 1일에서 28일까지 매일 560mg의 이브루티닙을 받습니다.
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28일 주기로 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 6개월
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전체 반응률(ORR)은 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 및 임상 개선(CI)을 달성한 참가자 비율의 합계로 보고됩니다. 임상 반응은 12주 이상 지속되는 반응입니다. CR은 4가지 기준 모두로 정의됩니다.
PR은 반응 기간이 ≥12주이고 CR 또는 진행성 질환이 아닌 3가지 기준 모두로 정의됩니다.
CI는 위의 조치에 대한 개선으로 정의됩니다. |
최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 30 일
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유해 사례는 미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨지며, 유해 사례가 있는 참가자의 수 및 백분율로 보고됩니다. 부작용의 각 등급에 따라; 그리고 영향을 받는 신체 시스템에 의해.
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30 일
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이브루티닙 약동학(PK)
기간: 28일
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각 피험자에 대한 혈장 농도-시간 프로파일 및 각 용량 수준에 대한 평균 혈장 농도-시간 프로파일을 플롯할 것이며, 각 시점에서 이브루티닙에 대한 혈장 농도 데이터를 기술 통계로 요약하고, 최대 농도(Cmax)와 같은 PK 매개변수, 최소 농도, Cmax에 도달하는 시간 및 곡선 아래 면적은 평균, 기하 평균, 중간, 최소, 최대, 표준 편차 및 변동 계수로 요약됩니다.
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28일
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비만 세포 부담의 변화
기간: 2 년
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조직(혈액 및/또는 골수)에서 신생물성 비만 세포 수의 변화, 즉 비만 세포 부담의 척도는 비만 세포 마커를 사용하여 면역 표현형 분석 및/또는 면역 조직 화학(환자 및 질병 특성에 따라 다름)에 의해 평가됩니다. 예를 들어, CD25, CD30, CD117, 트립타제, 레티쿨린, Wright-Giemsa 염색 및/또는 헤마톡실린-에오신 염색, 말초 혈액 도말 또는 골수 샘플.
각 참가자에 대해 데이터는 기준선과 치료 후 존재하는 비만 세포 수에 대한 단일 평가를 집합적으로 결정하는 데 사용됩니다.
결과는 기준선에서 최대 2년까지 전체 범위에서 해당 수준의 비만 세포 변화 중앙값으로 보고됩니다.
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2 년
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혈청 트립타제 수치
기간: 2 년
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혈청 트립타제 수준은 원하는 조직병리학적 반응, 즉 비만 세포 부하 감소에 대한 대리 마커입니다.
혈청 트립타제 수치는 기준선에서 최대 2년까지 전체 범위에서 백분율 감소의 중앙값으로 보고됩니다.
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2 년
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총 증상 점수(TSS)
기간: 30 일
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전신성 비만세포증의 총체성은 비만 세포 질환[MPN-SAF(MCD)]에 대해 수정된 골수증식성 신생물 증상 평가 양식으로 측정한 총 증상 점수로 평가하고, 기준선에서의 표준 편차와 30의 중앙값 점수의 변화로 보고했습니다. 날.
MPN-SAF는 피로 수준, 피로의 영향, 포만감, 통증, 활동성, 집중력, 어지러움, 수면 등의 일반적인 척도를 0(최고)에서 10(최악)까지의 척도로 점수를 매기는 27개 질문으로 구성된 단일 설문지입니다. , 기분, 불안, 성기능, 가려움증, 홍조, 열, 체중 감소, 호흡 기능, 설사, 병변 및 알레르기 반응(이러한 일반 용어 중 일부는 1개 이상의 평가를 설명할 수 있음).
MPN-SAF의 점수는 27개 점수의 합계이며 점수 범위는 최소 0(최상, 모든 평가에서 증상 없음)에서 최대 270(최악, 모든 평가에서 10점)입니다. ).
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30 일
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삶의 질(QoL) 변화
기간: 30 일
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비만 세포 증상에 대해 수정된 골수 증식성 신생물 증상 평가 양식(MPNSAF)의 삶의 질(QoL) 구성요소, 0(최상)에서 10(최악)까지의 삶의 질 척도를 기준선에서 그리고 1주기 후에 평가했습니다. 이브루티닙 치료(30일), 표준 편차와 함께 점수의 중앙값 변화로 보고되었습니다.
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30 일
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대응 기간(DoR)
기간: 2 년
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반응 기간(DoR)은 2년의 치료를 통해 평가되었고 표준 편차가 있는 중앙값으로 보고되었으며 사망 또는 문서화되지 않은 진행의 경우 마지막 반응 평가에서 반응 기간이 중단되었습니다.
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2 년
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응답 시간(TTR)
기간: 2 년
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반응 시간(TTR)은 2년의 치료를 통해 평가되었고 표준 편차가 있는 중앙값으로 보고되었으며 사망 또는 문서화되지 않은 진행의 경우 마지막 반응 평가에서 중도절단되었습니다.
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2 년
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무진행 생존(PFS)
기간: 2 년
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참가자들은 치료 시작부터 치료 2년까지 무진행 생존(PFS)에 대해 평가되었습니다.
결과는 2년간의 치료 후 질병 진행 없이 생존한 참가자의 수로 보고됩니다.
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2 년
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전체 생존(OS)
기간: 26개월
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전체 생존(OS)은 2년의 치료를 통해 평가되었고 치료 시작부터 진행 또는 사망까지의 시간으로 기록되었으며 참가자가 해당 기간 동안 진행되거나 사망하지 않은 경우 마지막 반응 평가에서 값이 중도절단되었습니다.
OS는 표준 편차가 있는 중앙값으로 보고되는 것으로 보고됩니다.
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26개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 4일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 4월 8일
처음 게시됨 (추정)
2015년 4월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-31815
- NCI-2014-02341 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMMPD0021 (기타 식별자: OnCore)
- P30CA124435 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전신성 비만 세포증에 대한 임상 시험
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West China Hospital알려지지 않은
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