Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib v léčbě pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou

24. srpna 2018 aktualizováno: Jason Robert Gotlib

Studie 2. fáze ibrutinibu u pokročilé systémové mastocytózy

Tato studie fáze 2 studuje ibrutinib, aby se zjistilo, jak dobře funguje při léčbě pacientů se systémovou mastocytózou (zasahující celé tělo), která se rozšířila do jiných částí těla a obvykle ji nelze vyléčit nebo kontrolovat léčbou (pokročilou). Systémová mastocytóza je onemocnění, při kterém se v těle nachází příliš mnoho žírných buněk (typ buněk imunitního systému). Žírné buňky uvolňují chemikálie, jako je histamin, které mohou způsobit zrudnutí (horký, červený obličej), svědění, křeče v břiše, bolesti svalů, nevolnost, zvracení, průjem, nízký krevní tlak a šok. Ibrutinib může zastavit růst žírných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

Zhodnoťte míru odpovědi na ibrutinib u pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou (SM) (agresivní systémovou mastocytózou [ASM] nebo leukémií žírných buněk [MCL] nebo hematologickou poruchou bez žírných buněk související s SM [AHNMD]) do konce 6 cyklů (6 měsíců).

DRUHÉ CÍLE:

  • Zhodnoťte profil snášenlivosti a bezpečnosti ibrutinibu u pacientů s pokročilým SM.
  • Vyhodnoťte farmakokinetický (PK) profil ibrutinibu u podskupiny pacientů s pokročilým SM.
  • Vyhodnoťte změny histopatologie (krev a kostní dřeně) pacientů s pokročilým SM v reakci na léčbu ibrutinibem.
  • Vyhodnoťte změny skóre příznaků souvisejících s mastocytózou a kvalitu života (QOL) pomocí upraveného formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPNSAF).
  • Vyhodnoťte dobu trvání odpovědi (DoR) a dobu do odpovědi (TTR).
  • Vyhodnoťte přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití.

OBRYS:

Pacienti dostávají ibrutinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1 až 28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientům, kteří dosáhnou nepotvrzeného nebo potvrzeného klinického zlepšení (CI), částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) do konce 6. kúry, bude povoleno pokračovat v udržovacích cyklech ibrutinibu průběžně až do ztráty odpovědi/progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Diagnostika systémové mastocytózy podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008. Ti s pokročilou systémovou mastocytózou (ASM); leukémie z mastocytů (MCL); nebo hematologické klonální onemocnění jiné než mastocytární linie související se systémovou mastocytózou (SM-AHNMD), které vyžaduje alespoň 1 nález poškození orgánu
  • Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN); pokud se to považuje za související s ASM/MCL ≤ 5 x ULN
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není vzestup bilirubinu způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu); pokud se to považuje za související s ASM/MCL ≤ 3 x ULN
  • Ženy musí mít nereprodukční potenciál, nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
  • Musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce
  • Písemný informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • během 30 dnů před 1. dnem obdrželi jakoukoli zkoumanou látku, chemoterapii, interferon-alfa nebo 2-chlorodeoxyadenosin (2-CdA, kladribin); nebo monoklonální protilátka ≤ 6 týdnů před prvním podáním studijní léčby (pacienti s AHNMD s progresivní leukocytózou, kteří vyžadují kontrolu jejich počtu, mohou dostávat hydroxymočovinu)
  • Diagnóza AHNMD vyžadující okamžitou cytoredukční terapii nebo cílené léky (např. akutní myeloidní leukémie [AML])

  • Anamnéza jiných malignit, kromě:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku a s nízkým rizikem recidivy
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
  • Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin A, takrolimus atd., nebo chronické podávání [> 14 dnů] > 10 mg/den prednisonu) během 28 dnů od první dávky studovaného léku
  • Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
  • Systémová léčba infekce dokončena ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku
  • Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, verze 4), stupeň 0 nebo 1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie
  • Známé krvácivé poruchy (např. závažná von Willebrandova choroba) nebo závažná hemofilie
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) popř
  • Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
  • Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
  • Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací
  • Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom
  • Onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu
  • Resekce žaludku nebo tenkého střeva
  • Symptomatické zánětlivé onemocnění střev
  • Ulcerózní kolitida
  • Částečná nebo úplná obstrukce střev
  • Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
  • Kojící nebo těhotná
  • Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie
  • Neschopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivu
  • Přijatá podpora hematopoetického růstového faktoru do 14 dnů ode dne 1 ibrutinibu (svědkům Jehovovým lze před a během zkoušky místo transfuzí červených krvinek podat látku stimulující erytropoézu, ale závislost na anémii a/nebo transfuzi červených krvinek (RBC) nemůže použít pro hodnocení odpovědi u těchto pacientů)
  • Přítomnost faktoru interagujícího s poly(A) polymerázou alfa (PAPOLA) a štěpením a polyadenylačním specifickým faktorem 1 (CPSF1) (FIP1L1) - fúze receptoru růstového faktoru odvozeného z krevních destiček, alfa polypeptidu (PDGFRalpha) i při rezistenci na imatinib (takoví pacienti nejsou již WHO definovány jako systémová mastocytóza)
  • Před vstupem do studie podstoupil jakoukoli léčbu ibrutinibem
  • Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K, pokud to není považováno za klinicky významné; Pokud je požadována antikoagulace, lze místo toho použít nízkomolekulární heparin nebo jiná antikoagulancia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ibrutinib 420 mg/den
Účastníci dostávají ibrutinib denně ve dnech 1 až 28, v dávce 420 mg/den ve 28denních cyklech
Lék: Ibrutinib
Podává se perorálně ve 28denních cyklech
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK inhibitor PCI-32765
  • CRA-032765
Experimentální: Ibrutinib 560 mg/den
Účastníci dostávají ibrutinib denně ve dnech 1 až 28, v dávce 560 mg/den ve 28denních cyklech
Lék: Ibrutinib
Podává se perorálně ve 28denních cyklech
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK inhibitor PCI-32765
  • CRA-032765

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 6 měsíců

Celková míra odpovědi (ORR) se uvádí jako součet podílů účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR), částečné remise (PR) a klinického zlepšení (CI). Klinická odpověď je odpověď trvající ≥ 12 týdnů.

CR je definována jako všechna 4 kritéria:

  • Žádná přítomnost kompaktních neoplastických agregátů žírných buněk
  • Hladina tryptázy v séru < 20 ng/ml
  • Remise periferního krevního obrazu definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 x 10e9/l + normální diferenciál, Hb ≥11 g/dl a počet krevních destiček ≥100x10e9/l
  • Kompletní vyřešení hmatné hepatosplenomegalie a všech biopsií prokázaných nebo suspektních orgánových poškození souvisejících s SM

PR je definována jako všechna 3 kritéria s dobou trvání odpovědi ≥12 týdnů, což není CR nebo progresivní onemocnění:

  • ≥ 50% snížení neoplastických mastocytů
  • Hladina tryptázy v séru snížena o ≥ 50 %
  • Řešení 1+ biopsií prokázaných nebo suspektních nálezů poškození orgánů souvisejících se systémovou mastocytózou (SM)

CI je definováno jako jakékoli zlepšení kteréhokoli z výše uvedených opatření.
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 30 dní
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI) a budou hlášeny jako počet a procento účastníků s jakoukoli nežádoucí událostí; podle každého stupně nežádoucí příhody; a postiženými tělesnými systémy.
30 dní
Farmakokinetika ibrutinibu (PK)
Časové okno: 28 dní
Budou vyneseny profily plazmatické koncentrace v závislosti na čase pro každý subjekt a profily střední plazmatické koncentrace v závislosti na čase pro každou dávkovou hladinu, údaje o plazmatické koncentraci pro ibrutinib v každém časovém bodě budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a PK parametry, jako je maximální koncentrace (Cmax), minimální koncentrace, čas, kdy je dosaženo Cmax, a plocha pod křivkou budou shrnuty jako průměr, geometrický průměr, střední, minimum, maximum, standardní odchylka a variační koeficient.
28 dní
Změna zátěže žírných buněk
Časové okno: 2 roky
Změna počtu neoplastických žírných buněk ve tkáních (krev a/nebo kostní dřeň), tj. míra zátěže žírnými buňkami, bude hodnocena imunofenotypizací a/nebo imunohistochemií (v závislosti na pacientovi a specifikách onemocnění) pomocí markerů žírných buněk např. CD25, CD30, CD117, tryptáza, retikulin, barvení Wright-Giemsa a/nebo barvení hematoxylin-eosinem v nátěrech periferní krve nebo vzorcích kostní dřeně. Pro každého účastníka se data použijí ke společnému stanovení jediného hodnocení počtu žírných buněk přítomných na začátku a po léčbě. Výsledek je hlášen jako střední změna v této hladině žírných buněk v celém rozsahu od výchozí hodnoty až po 2 roky.
2 roky
Hladiny tryptázy v séru
Časové okno: 2 roky
Hladina tryptázy v séru je náhradním markerem pro požadovanou histopatologickou odpověď, tj. snížení zátěže žírných buněk. Hladiny tryptázy v séru jsou uváděny jako medián procenta snížení v plném rozsahu, od výchozí hodnoty až do 2 let.
2 roky
Celkové skóre symptomů (TSS)
Časové okno: 30 dní
Úplnost systémové mastocytózy byla hodnocena celkovým skóre symptomů, jak bylo měřeno pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru upraveného pro poruchy žírných buněk [MPN-SAF (MCD)] a hlášeno jako změna středního skóre se standardní odchylkou na začátku a 30 dní. MPN-SAF je jednoduchý dotazník s 27 otázkami, který hodnotí následující obecná měření na stupnici od 0 (nejlepší) do 10 (nejhorší): úroveň únavy, účinky únavy, sytost, bolest, aktivita, koncentrace, závratě, spánek nálada, úzkost, sexuální funkce, svědění, návaly horka, horečka, úbytek hmotnosti, respirační funkce, průjem, léze a alergické reakce (některé z těchto obecných pojmů mohou popisovat více než 1 hodnocení). Skóre na MPN-SAF je součet všech 27 skóre a rozsah skóre je od minimálně 0 (nejlepší; symptomy pro všechna hodnocení chybí) do maximálně 270 (nejhorší; skóre 10 u všech hodnocení ).
30 dní
Změna kvality života (QoL)
Časové okno: 30 dní
Složka kvality života (QoL) formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPNSAF) upravená pro symptomy žírných buněk, stupnice kvality života od 0 (nejlepší) do 10 (nejhorší), byla hodnocena na začátku a po 1 cyklu léčba ibrutinibem (30 dní) a hlášena jako střední změna skóre se standardní odchylkou.
30 dní
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 2 roky
Doba trvání odpovědi (DoR) byla hodnocena během 2 let léčby a uváděna jako medián se standardní odchylkou, přičemž trvání odpovědi cenzurované při posledním hodnocení odpovědi v případě úmrtí nebo progrese nebylo dokumentováno.
2 roky
Time-to-Response (TTR)
Časové okno: 2 roky
Čas do odpovědi (TTR) byl hodnocen během 2 let léčby a uváděn jako medián se standardní odchylkou, cenzurovaný při posledním hodnocení odpovědi v případě úmrtí nebo progrese, která nebyla zdokumentována.
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
U účastníků bylo hodnoceno přežití bez progrese (PFS) od začátku léčby do 2 let léčby. Výsledek je uveden jako počet účastníků, kteří byli naživu bez progrese onemocnění po 2 letech léčby.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 26 měsíců
Celkové přežití (OS) bylo hodnoceno během 2 let léčby a zaznamenáno jako doba od začátku léčby do progrese nebo smrti, s hodnotami cenzurovanými při posledním hodnocení odpovědi, pokud účastník během tohoto období neprogredoval nebo nezemřel. OS se uvádí jako medián se standardní odchylkou.
26 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jason Robert Gotlib

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

4. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

14. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-31815
  • NCI-2014-02341 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMMPD0021 (Jiný identifikátor: OnCore)
  • P30CA124435 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit