Ibrutinibe no tratamento de pacientes com mastocitose sistêmica avançada

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Diagnóstico de mastocitose sistêmica de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008. Aqueles com mastocitose sistêmica avançada (ASM); leucemia de mastócitos (MCL); ou doença de linhagem não mastocitária clonal hematológica associada à mastocitose sistêmica (SM-AHNMD) necessária para ter pelo menos 1 achado de lesão de órgão
• Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN); se considerado relacionado a ASM/MCL ≤ 5 x LSN
• Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
• bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática); se considerado relacionado a ASM/MCL ≤ 3 x LSN
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo ou, se tiverem potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da entrada no estudo
• Deve concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade
• Consentimento informado por escrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3
• Expectativa de vida > 12 semanas

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Recebeu qualquer agente experimental, quimioterapia, interferon-alfa ou 2-clorodesoxiadenosina (2-CdA, cladribina) dentro de 30 dias antes do dia 1; ou anticorpo monoclonal ≤ 6 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo (pacientes com AHNMD com leucocitose progressiva que requerem controle de suas contagens podem receber hidroxiureia)
• Diagnóstico de AHNMD que requer terapia citorredutora imediata ou drogas direcionadas (por exemplo, leucemia mielóide aguda [LMA])

• História de outras doenças malignas, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e com baixo risco de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc., ou administração crônica [> 14 dias] de > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Tratamento sistêmico para infecção concluído ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Critérios de terminologia comum para evento adverso (CTCAE, versão 4), grau 0 ou 1, ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand grave) ou hemofilia grave
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção
• Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal
• Ressecção do estômago ou intestino delgado
• Doença inflamatória intestinal sintomática
• Colite ulcerativa
• Obstrução intestinal parcial ou completa
• Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Lactantes ou grávidas
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos de estudo necessários
• Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na droga
• Recebeu suporte de fator de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias do dia 1 de ibrutinibe (as testemunhas de Jeová podem receber um agente estimulante da eritropoiese antes e durante o teste em vez de transfusões de glóbulos vermelhos, mas anemia e/ou dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) não pode ser usado para avaliação de resposta nesses pacientes)
• Presença do fator que interage com a poli(A) polimerase alfa (PAPOLA) e fator específico de clivagem e poliadenilação 1 (CPSF1) (FIP1L1) - receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas, fusão do polipeptídeo alfa (PDGFRalpha) mesmo com resistência ao imatinibe (tais pacientes não são mais definidas como mastocitose sistêmica pela OMS)
• Recebeu qualquer tratamento com ibrutinibe antes da entrada no estudo
• O uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K, a menos que haja necessidade clínica significativa; heparina de baixo peso molecular ou outros anticoagulantes podem ser usados ​​se a anticoagulação for necessária