進行した全身性肥満細胞症患者の治療におけるイブルチニブ
2018年8月24日 更新者：Jason Robert Gotlib
進行性全身性肥満細胞症におけるイブルチニブの第2相試験
この第 2 相試験では、イブルチニブが全身性 (全身に影響を与える) 肥満細胞症の患者の治療にどの程度効果があるかを調べます。肥満細胞症は体の他の部分に広がり、通常は治療 (高度) では治癒または制御できません。
全身性肥満細胞症は、マスト細胞（免疫系細胞の一種）が全身に過剰に存在する疾患です。
マスト細胞はヒスタミンなどの化学物質を放出し、顔面紅潮（熱く赤い顔）、かゆみ、腹部痙攣、筋肉痛、吐き気、嘔吐、下痢、低血圧、およびショックを引き起こす可能性があります.
イブルチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、マスト細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
進行した全身性肥満細胞症 (SM) (侵襲性全身性肥満細胞症 [ASM] または肥満細胞性白血病 [MCL]、または SM 関連血液非肥満細胞障害 [AHNMD]) 患者のイブルチニブに対する奏効率を 6 サイクルの終わりまでに評価する（6ヵ月）。
副次的な目的:
- 進行性 SM 患者におけるイブルチニブの忍容性と安全性プロファイルを評価します。
- 進行性 SM 患者のサブセットにおけるイブルチニブの薬物動態 (PK) プロファイルを評価します。
- イブルチニブ療法に反応した進行性 SM 患者の組織病理学 (血液および骨髄) の変化を評価します。
- 修正された骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム (MPNSAF) を使用して、肥満細胞症関連の症状スコアと生活の質 (QOL) の変化を評価します。
- 応答時間 (DoR) と応答時間 (TTR) を評価します。
- 無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間を評価します。
概要：
患者は 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回 (QD)、イブルチニブを経口 (PO) で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 か月間 28 日ごとに繰り返されます。 コース6の終わりまでに未確認または確認された臨床的改善（CI）、部分奏効（PR）、または完全奏効（CR）を達成した患者は、継続的にイブルチニブの維持コースを継続することが許可されます。 、または許容できない毒性。
試験治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 2008 年世界保健機関 (WHO) 基準による全身性肥満細胞症の診断。 進行した全身性肥満細胞症（ASM）の患者;肥満細胞性白血病 (MCL);または全身性肥満細胞症関連の血液学的クローン性非マスト細胞系列疾患（SM-AHNMD）で、少なくとも1つの臓器損傷所見が必要
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）; ASM/MCL ≤ 5 x ULN に関連すると考えられる場合
- 推定クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分 (Cockcroft-Gault)
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）; ASM/MCL ≤ 3 x ULN に関連すると考えられる場合
- -女性の被験者は生殖不能の可能性があるか、または出産の可能性がある場合は、研究への参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセント
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜3
- 平均余命 > 12週間
除外基準
- -1日目の前30日以内に治験薬、化学療法、インターフェロンアルファ、または2-クロロデオキシアデノシン（2-CdA、クラドリビン）を投与された;またはモノクローナル抗体 研究治療の最初の投与の6週間前まで（カウントの制御が必要な進行性白血球増加症のAHNMD患者は、ヒドロキシ尿素の投与が許可されています）
- -即時の細胞減少療法または標的薬を必要とするAHNMDの診断（例、急性骨髄性白血病[AML]）
以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：
- -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、再発のリスクが低い悪性腫瘍
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
- -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの> 10 mg /日の慢性投与[> 14日]） 治験薬の初回投与から28日以内
- -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
- -感染症の全身治療が治験薬の初回投与の14日前までに完了した
- -以前の抗がん療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4）、グレード0または1、または脱毛症を除く包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されています
- 既知の出血性疾患（例，重度のフォン・ヴィレブランド病）または重度の血友病
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または
- C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染症
- -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
- -生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能不全で、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性がある
- -制御不能な不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または無作為化前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
- カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群
- 消化器機能に著しい影響を与える疾患
- 胃または小腸の切除
- 症候性炎症性腸疾患
- 潰瘍性大腸炎
- 部分的または完全な腸閉塞
- 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要
- 授乳中または妊娠中
- -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
- 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない
- -薬物に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症
- -イブルチニブの1日目から14日以内に造血成長因子のサポートを受けました（エホバの証人は、赤血球輸血の代わりに試験前および試験中に赤血球生成刺激剤を投与される場合がありますが、貧血および/または赤血球（RBC）輸血依存はできませんこれらの患者の反応評価に使用されます)
- ポリ（A）ポリメラーゼアルファ（PAPOLA）および切断およびポリアデニル化特異的因子1（CPSF1）（FIP1L1）と相互作用する因子の存在 - 血小板由来増殖因子受容体、アルファポリペプチド（PDGFRアルファ）の融合は、WHO によって全身性肥満細胞症として定義されなくなりました)。
- -研究登録前にイブルチニブによる治療を受けた
- ワルファリンまたはその他のビタミン K 拮抗薬の併用。抗凝固が必要な場合は、代わりに低分子量ヘパリンまたは他の抗凝固剤を使用できます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イブルチニブ 420mg/日
参加者は、28日サイクルで420mg/日で、1日目から28日目まで毎日イブルチニブを受け取ります
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28日周期で経口投与
他の名前：
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実験的：イブルチニブ 560mg/日
参加者は、28 日サイクルで 560 mg/日で、1 日目から 28 日目まで毎日イブルチニブを受け取ります。
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28日周期で経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：6ヶ月まで
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全奏効率（ORR）は、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、および臨床的改善（CI）を達成した参加者の割合の合計として報告されます。 臨床反応とは、持続期間が 12 週間以上の反応です。 CR は 4 つの基準すべてとして定義されます。
PR は、奏効期間が 12 週間以上で、CR または進行性疾患ではない 3 つの基準すべてとして定義されます。
CI は、上記の指標のいずれかの改善として定義されます。 |
6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：30日
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有害事象は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされ、有害事象が発生した参加者の数と割合として報告されます。有害事象の各グレードごと。および影響を受ける身体システムによって。
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30日
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イブルチニブの薬物動態（PK）
時間枠：28日
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各被験者の血漿濃度-時間プロファイルおよび各用量レベルの平均血漿濃度-時間プロファイルがプロットされ、各時点でのイブルチニブの血漿濃度データが記述統計によって要約され、最大濃度（Cmax）などのPKパラメーター、最小濃度、Cmax に達する時間、および曲線下面積は、平均、幾何平均、中間、最小、最大、標準偏差、および変動係数で要約されます。
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28日
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マスト細胞負荷の変化
時間枠：2年
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組織（血液および/または骨髄）における腫瘍性マスト細胞の数の変化、すなわちマスト細胞負荷の尺度は、マスト細胞マーカーを使用した免疫表現型検査および/または免疫組織化学（患者および疾患の特性に応じて）によって評価されます。例えば、末梢血塗抹標本または骨髄サンプル中の CD25、CD30、CD117、トリプターゼ、レチクリン、ライト-ギムザ染色、および/またはヘマトキシリン-エオジン染色。
参加者ごとに、データを使用して、ベースライン時および治療後に存在するマスト細胞の数について単一の評価をまとめて決定します。
結果は、ベースラインから最大 2 年までのマスト細胞レベルの変化の中央値として報告されます。
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2年
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血清トリプターゼレベル
時間枠：2年
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血清トリプターゼ レベルは、望ましい組織病理学的反応、すなわちマスト細胞負荷の減少の代理マーカーです。
血清トリプターゼ レベルは、ベースラインから最大 2 年間の全範囲の減少率の中央値として報告されます。
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2年
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総症状スコア (TSS)
時間枠：30日
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全身性肥満細胞症の全体性は、マスト細胞障害用に修正された骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム [MPN-SAF (MCD)] によって測定された合計症状スコアによって評価され、ベースラインと 30 での標準偏差を持つ中央値スコアの変化として報告されました。日々。
MPN-SAF は、疲労レベル、疲労の影響、満腹感、痛み、活動、集中力、めまい、睡眠などの一般的な尺度を 0 (最良) から 10 (最悪) のスケールで採点する 27 の質問からなる 1 つのアンケートです。 、気分、不安、性機能、かゆみ、顔面紅潮、発熱、体重減少、呼吸機能、下痢、病変、およびアレルギー反応 (これらの一般的な用語のいくつかは、複数の評価を表す場合があります)。
MPN-SAF のスコアは 27 のスコアすべての合計であり、スコアの範囲は最小 0 (最良; すべての評価で症状がない) から最大 270 (最悪; すべての評価で 10 のスコア) です。 ）。
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30日
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生活の質（QoL）の変化
時間枠：30日
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マスト細胞の症状について修正された骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム (MPNSAF) の生活の質 (QoL) コンポーネント、0 (最高) から 10 (最悪) までの生活の質のランク付けの尺度は、ベースライン時および 1 サイクル後に評価されました。イブルチニブ治療（30日）、および標準偏差を伴うスコアの変化の中央値として報告されました。
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30日
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対応期間 (DoR)
時間枠：2年
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反応期間 (DoR) は 2 年間の治療を通じて評価され、標準偏差の中央値として報告されました。死亡または進行が記録されていない場合、反応期間は最後の反応評価で打ち切られました。
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2年
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応答時間 (TTR)
時間枠：2年
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反応までの時間 (TTR) は、2 年間の治療を通じて評価され、標準偏差を含む中央値として報告され、死亡または記録されていない進行の場合の最後の反応評価で打ち切られました。
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2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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参加者は、治療開始から 2 年間の無増悪生存期間 (PFS) について評価されました。
結果は、2 年間の治療後に病気の進行なしに生きていた参加者の数として報告されます。
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2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：26ヶ月
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全生存期間（OS）は2年間の治療を通じて評価され、治療開始から進行または死亡までの時間として記録され、参加者がその期間中に進行または死亡しなかった場合、最後の反応評価で値が打ち切られました。
OS は、標準偏差の中央値として報告されています。
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26ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jason Gotlib、Stanford University Hospitals and Clinics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2016年11月4日
研究の完了 (実際)
2017年6月14日
試験登録日
最初に提出
2015年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月8日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月24日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-31815
- NCI-2014-02341 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMMPD0021 (その他の識別子：OnCore)
- P30CA124435 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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