Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met gevorderde systemische mastocytose

INSLUITINGSCRITERIA

• Diagnose van systemische mastocytose volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008. Degenen met gevorderde systemische mastocytose (ASM); mestcelleukemie (MCL); of systemische mastocytose-geassocieerde hematologische klonale non-mast cell lineage disease (SM-AHNMD) vereist om ten minste 1 bevinding van orgaanschade te hebben
• Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN); indien beschouwd als gerelateerd aan ASM/MCL ≤ 5 x ULN
• Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is); indien beschouwd als gerelateerd aan ASM/MCL ≤ 3 x ULN
• Vrouwelijke proefpersonen moeten van niet-reproductief potentieel zijn, of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek
• Moet ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 3
• Levensverwachting > 12 weken

UITSLUITINGSCRITERIA

• Een onderzoeksmiddel, chemotherapie, interferon-alfa of 2-chloordeoxyadenosine (2-CdA, cladribine) ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1; of monoklonaal antilichaam ≤ 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (patiënten met een AHNMD met progressieve leukocytose die controle van hun tellingen nodig hebben, mogen hydroxyurea krijgen)
• Diagnose van AHNMD die onmiddellijke cytoreductieve therapie of gerichte medicijnen vereist (bijv. Acute myeloïde leukemie [AML])

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en met een laag risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz., of chronische toediening [> 14 dagen] van> 10 mg / dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Systemische behandeling voor infectie voltooid ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4), graad 0 of 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. Ernstige ziekte van von Willebrand) of ernstige hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of
• Actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Kan geen capsules slikken of malabsorptiesyndroom
• Ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt
• Resectie van de maag of dunne darm
• Symptomatische inflammatoire darmziekte
• Colitis ulcerosa
• Gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmer
• Borstvoeding gevend of zwanger
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het geneesmiddel
• Ondersteuning van hematopoëtische groeifactor ontvangen binnen 14 dagen na dag 1 van ibrutinib (Jehovah's getuigen kunnen vóór en tijdens het proces een erytropoëse-stimulerend middel krijgen in plaats van rode bloedceltransfusies, maar bloedarmoede en/of rode bloedcel (RBC) transfusieafhankelijkheid kan niet worden gebruikt voor responsbeoordeling bij deze patiënten)
• Aanwezigheid van de factor die interageert met poly(A)-polymerase-alfa (PAPOLA) en splitsings- en polyadenylatie-specifieke factor 1 (CPSF1) (FIP1L1)-bloedplaatjes-afgeleide groeifactorreceptor, alfa-polypeptide (PDGFRalpha) fusie zelfs met resistentie tegen imatinib (dergelijke patiënten worden door de WHO niet langer gedefinieerd als systemische mastocytose)
• Kreeg een behandeling met ibrutinib voorafgaand aan deelname aan de studie
• Het gelijktijdige gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten, tenzij dit van significante klinische noodzaak wordt geacht; heparine met een laag molecuulgewicht of andere anticoagulantia kunnen in plaats daarvan worden gebruikt als anticoagulantia vereist is