Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt systeeminen mastosytoosi

perjantai 24. elokuuta 2018 päivittänyt: Jason Robert Gotlib

Vaiheen 2 tutkimus ibrutinibistä pitkälle edenneessä systeemisessä mastosytoosissa

Tässä 2. vaiheen tutkimuksessa ibrutinibia tutkitaan sen selvittämiseksi, kuinka hyvin se toimii potilaiden hoidossa, joilla on systeeminen (koko kehoon vaikuttava) mastosytoosi, joka on levinnyt muihin kehon osiin ja jota ei yleensä voida parantaa tai hallita hoidolla (edistynyt). Systeeminen mastosytoosi on sairaus, jossa liian monta syöttösolua (eräänlainen immuunijärjestelmän solu) löytyy kaikkialta kehosta. Syötösolut vapauttavat kemikaaleja, kuten histamiinia, jotka voivat aiheuttaa punoitusta (kuumat, punaiset kasvot), kutinaa, vatsakramppeja, lihaskipuja, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, matalaa verenpainetta ja sokkia. Ibrutinibi voi pysäyttää syöttösolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

Arvioi vasteprosentti ibrutinibille potilailla, joilla on edennyt systeeminen mastosytoosi (SM) (aggressiivinen systeeminen mastosytoosi [ASM] tai syöttösoluleukemia [MCL] tai SM:ään liittyvä hematologinen ei-syöttösolusairaus [AHNMD]) 6 syklin loppuun mennessä (6 kuukautta).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  • Arvioi ibrutinibin siedettävyys ja turvallisuusprofiili potilailla, joilla on edennyt SM.
  • Arvioi ibrutinibin farmakokineettinen (PK) profiili potilaiden alaryhmässä, joilla on edennyt SM.
  • Arvioi muutokset histopatologiassa (veri ja luuytimessä) potilailla, joilla on pitkälle edennyt SM vasteena ibrutinibihoitoon.
  • Arvioi muutokset mastosytoosiin liittyvissä oirepisteissä ja elämänlaadussa (QOL) käyttämällä modifioitua myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomaketta (MPNSAF).
  • Arvioi vastauksen kesto (DoR) ja vastausaika (TTR).
  • Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 kuukauden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka saavuttavat vahvistamattoman tai vahvistetun kliinisen parannuksen (CI), osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) kurssin 6 loppuun mennessä, saavat jatkaa ibrutinibin ylläpitokursseja jatkuvasti, kunnes vaste häviää / sairaus etenee. , tai ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

  • Systeemisen mastosytoosin diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 kriteerien mukaan. Ne, joilla on pitkälle edennyt systeeminen mastosytoosi (ASM); syöttösoluleukemia (MCL); tai systeemiseen mastosytoosiin liittyvään hematologiseen klooniseen ei-syöttösolulinjasairauteen (SM-AHNMD) vaaditaan vähintään yksi elinvauriolöydös
  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN); jos katsotaan liittyvän ASM/MCL:ään ≤ 5 x ULN
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä); jos katsotaan liittyvän ASM/MCL:ään ≤ 3 x ULN
  • Naispuolisten koehenkilöiden on oltava lisääntymiskyvyttömiä, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
  • On suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–3
  • Elinajanodote > 12 viikkoa

POISTAMISKRITEERIT

  • saanut mitä tahansa tutkimusainetta, kemoterapiaa, interferoni-alfaa tai 2-kloorideoksiadenosiinia (2-CdA, kladribiini) 30 päivän sisällä ennen päivää 1; tai monoklonaalinen vasta-aine ≤ 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista (potilaat, joilla on AHNMD, joilla on progressiivinen leukosytoosi ja jotka tarvitsevat määränsä hallintaa, saavat saada hydroksiureaa)
  • AHNMD:n diagnoosi, joka vaatii välitöntä sytoreduktiivista hoitoa tai kohdennettuja lääkkeitä (esim. akuutti myelooinen leukemia [AML])

  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ollut olemassa ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jolla on pieni uusiutumisriski
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai krooninen prednisonin antaminen [> 14 päivää] > 10 mg/vrk) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Systeeminen infektion hoito päättyi ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4), asteikolla 0 tai 1, tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrätyille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta
  • Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. vaikea von Willebrandin tauti) tai vaikea hemofilia
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia tai
  • Aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
  • Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö
  • Sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
  • Vatsan tai ohutsuolen resektio
  • Oireinen tulehduksellinen suolistosairaus
  • Haavainen paksusuolitulehdus
  • Osittainen tai täydellinen suolitukos
  • Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5-estäjillä
  • Imettävä tai raskaana oleva
  • Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
  • Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkkeen sisältämälle apuaineelle
  • Sai hematopoieettista kasvutekijätukea 14 päivän sisällä ibrutinibin ensimmäisestä päivästä (Jehovan todistajille voidaan antaa erytropoieesia stimuloivaa ainetta ennen tutkimusta ja sen aikana punasolusiirtojen sijasta, mutta anemia ja/tai punasolujen (RBC) verensiirtoriippuvuus ei voi käytetään vasteen arvioimiseen näillä potilailla)
  • Tekijä, joka vuorovaikuttaa poly(A)-polymeraasi alfan (PAPOLA) ja pilkkoutumis- ja polyadenylaatiospesifisen tekijän 1 (CPSF1) (FIP1L1)-verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin, alfa-polypeptidin (PDGFRalpha) -fuusion kanssa jopa imatinibiresistenssin kanssa (sellaiset potilaat WHO ei enää määrittele niitä systeemiseksi mastosytoosiksi)
  • Sai mitä tahansa ibrutinibihoitoa ennen tutkimukseen tuloa
  • Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö, ellei sen katsota olevan merkittävää kliinistä tarvetta; Pienen molekyylipainon hepariinia tai muita antikoagulantteja voidaan käyttää sen sijaan, jos antikoagulaatiota tarvitaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ibrutinibi 420 mg/vrk
Osallistujat saavat ibrutinibia päivittäin päivinä 1-28, 420 mg/vrk 28 päivän sykleissä
Lääke: Ibrutinibi
Suun kautta 28 päivän jaksoissa
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765
Kokeellinen: Ibrutinibi 560 mg/vrk
Osallistujat saavat ibrutinibia päivittäin päivinä 1-28, 560 mg/vrk 28 päivän sykleissä
Lääke: Ibrutinibi
Suun kautta 28 päivän jaksoissa
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta

Kokonaisvasteprosentti (ORR) raportoidaan niiden osallistujien osuuksien summana, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR) ja kliinisen paranemisen (CI). Kliininen vaste on vaste, jonka kesto on ≥ 12 viikkoa.

CR määritellään kaikkina neljänä kriteerinä:

  • Ei kompakteja neoplastisia syöttösoluaggregaatteja
  • Seerumin tryptaasitaso < 20 ng/ml
  • Perifeerisen verenkuvan remissio määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥1 x 10e9/l + normaali ero, Hb ≥11 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥100x10e9/l
  • Kostettavissa olevan hepatosplenomegalian täydellinen ratkaisu

PR määritellään kaikiksi kolmeksi kriteeriksi, joiden vasteaika on ≥12 viikkoa, eli se ei ole CR tai progressiivinen sairaus:

  • ≥ 50 % vähentynyt neoplastisten syöttösolujen määrä
  • Seerumin tryptaasitaso laskenut ≥50 %
  • 1+ biopsialla todistettujen tai epäiltyjen systeemiseen mastosytoosiin (SM) liittyvien elinvauriolöydösten ratkaiseminen

CI määritellään minkä tahansa edellä mainitun toimenpiteen parannukseksi.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää
Haittatapahtumat luokitellaan National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti ja ilmoitetaan niiden osallistujien lukumääränä ja prosenttiosuutena, joilla on haittatapahtuma. kunkin haittatapahtuman asteen mukaan; ja vaikuttaneet kehon järjestelmät.
30 päivää
Ibrutinibin farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: 28 päivää
Plasman pitoisuus-aikaprofiilit kullekin koehenkilölle ja keskimääräiset plasmakonsentraatio-aikaprofiilit kullekin annostasolle piirretään, ibrutinibin plasmapitoisuustiedot kullakin aikapisteellä kootaan kuvaavilla tilastoilla ja PK-parametrit, kuten maksimipitoisuus (Cmax), minimipitoisuus, aika, jolloin Cmax saavutetaan, ja käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan yhteen keskiarvon, geometrisen keskiarvon, keskiarvon, minimin, maksimin, keskihajonnan ja variaatiokertoimen avulla.
28 päivää
Mastosolujen kuormituksen muutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
Muutos neoplastisten syöttösolujen lukumäärässä kudoksissa (veri ja/tai luuydin), eli syöttösolukuormituksen mitta, arvioidaan immunofenotyypityksen ja/tai immunohistokemian avulla (riippuen potilaasta ja sairauden erityispiirteistä) syöttösolumarkkereita käyttäen. esim. CD25, CD30, CD117, tryptaasi, retikuliini, Wright-Giemsa-värjäys ja/tai hematoksyliini-eosiinivärjäys ääreisverinäytteessä tai luuydinnäytteissä. Jokaisen osallistujan tietoja käytetään yhteisesti määritettäessä yksittäinen arvio syöttösolujen lukumäärästä lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen. Tulos raportoidaan mediaanimuutoksena kyseisessä syöttösolutasossa täydellä alueella lähtötasosta kahteen vuoteen.
2 vuotta
Seerumin tryptaasitasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
Seerumin tryptaasitaso on halutun histopatologisen vasteen, eli syöttösolukuorman vähenemisen, sijainen. Seerumin tryptaasitasot on raportoitu prosentuaalisen alenemisen mediaanina täydellä alueella lähtötasosta 2 vuoteen.
2 vuotta
Oireiden kokonaispistemäärä (TSS)
Aikaikkuna: 30 päivää
Systeemisen mastosytoosin kokonaismäärä arvioitiin oireiden kokonaispistemäärällä mitattuna myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeella, joka oli modifioitu syöttösoluhäiriöitä varten [MPN-SAF (MCD)], ja raportoitu mediaanipistemäärän muutoksena peruspoikkeaman ja 30:n perusteella. päivää. MPN-SAF on yksittäinen, 27 kysymyksestä koostuva kyselylomake, jossa pisteytetään seuraavat yleiset mitat asteikolla 0 (paras) 10 (pahin): väsymys, väsymyksen vaikutukset, kylläisyyden tunne, kipu, aktiivisuus, keskittymiskyky, huimaus, uni , mieliala, ahdistuneisuus, seksuaalinen toiminta, kutina, punoitus, kuume, laihtuminen, hengitystoiminnot, ripuli, leesiot ja allergiset reaktiot (jotkin näistä yleisistä termeistä voivat kuvata useamman kuin yhden arvioinnin). MPN-SAF:n pistemäärä on kaikkien 27 pisteen summa, ja pisteiden vaihteluväli on vähintään 0 (paras; oireet kaikista arvioinneista poissa) enintään 270 (huonoin; pisteet 10 kaikissa arvioinneissa ).
30 päivää
Elämänlaadun muutos (QoL)
Aikaikkuna: 30 päivää
Myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeen (MPNSAF) elämänlaatu (QoL) -komponentti, joka on muokattu syöttösoluoireita varten, elämänlaadun asteikolla 0 (paras) 10 (pahin), arvioitiin lähtötilanteessa ja 1 hoitojakson jälkeen. ibrutinibihoito (30 päivää) ja raportoitu pistemäärän mediaanimuutoksena keskihajonnan kanssa.
30 päivää
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vasteen kesto (DoR) arvioitiin 2 vuoden hoidon aikana, ja se ilmoitettiin mediaaniksi keskihajonnan kanssa, ja vasteen kesto sensuroitiin viimeisessä vastearvioinnissa kuolemantapauksen tai etenemisen ei dokumentoitu.
2 vuotta
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aikaa vasteeseen (TTR) arvioitiin 2 vuoden hoidon aikana, ja se ilmoitettiin mediaaniksi keskihajonnan kanssa, sensuroitu viimeisessä vastearvioinnissa kuolemantapauksessa tai etenemistä ei dokumentoitu.
2 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Osallistujilta arvioitiin etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) hoidon alusta 2 vuoden hoidon ajan. Tulos ilmoitetaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka olivat elossa ilman taudin etenemistä 2 vuoden hoidon jälkeen.
2 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 26 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioitiin 2 vuoden hoidon aikana ja kirjattiin ajaksi hoidon aloittamisesta joko etenemiseen tai kuolemaan. Arvot sensuroitiin viimeisessä vastearvioinnissa, jos osallistuja ei edistynyt tai kuollut kyseisenä ajanjaksona. Käyttöjärjestelmä on raportoitu mediaanina keskihajonnan kanssa.
26 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jason Robert Gotlib

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 4. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 14. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-31815
  • NCI-2014-02341 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMMPD0021 (Muu tunniste: OnCore)
  • P30CA124435 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen mastosytoosi

Kliiniset tutkimukset Ibrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa