Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ibrutinib előrehaladott szisztémás masztocitózisban szenvedő betegek kezelésében

2018. augusztus 24. frissítette: Jason Robert Gotlib

Az ibrutinib 2. fázisú vizsgálata előrehaladott szisztémás masztocitózisban

Ez a 2. fázisú vizsgálat az ibrutinibet vizsgálja annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a szisztémás (az egész testet érintő) mastocytosisban szenvedő betegek kezelésében, amely a test más részeire is átterjedt, és általában nem gyógyítható vagy szabályozható kezeléssel (haladó). A szisztémás mastocitózis olyan betegség, amelyben túl sok hízósejt (az immunrendszer sejtjei) található az egész szervezetben. A hízósejtek olyan vegyi anyagokat bocsátanak ki, mint a hisztamin, amelyek kipirulást (forró, vörös arc), viszketést, hasi görcsöket, izomfájdalmat, hányingert, hányást, hasmenést, alacsony vérnyomást és sokkot okozhatnak. Az ibrutinib megállíthatja a hízósejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

Értékelje az ibrutinibre adott válaszarányt előrehaladott szisztémás mastocytosisban (SM) (agresszív szisztémás mastocitózisban [ASM] vagy hízósejtes leukémiában [MCL] vagy SM-hez kapcsolódó hematológiai nem hízósejtes rendellenességben [AHNMD]) szenvedő betegeknél 6 ciklus végére (6 hónap).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

  • Értékelje az ibrutinib tolerálhatóságát és biztonságossági profilját előrehaladott SM-ben szenvedő betegeknél.
  • Értékelje az ibrutinib farmakokinetikai (PK) profilját az előrehaladott SM-ben szenvedő betegek egy részében.
  • Értékelje az előrehaladott SM-ben szenvedő betegek hisztopatológiájában (vérben és csontvelőben) bekövetkezett változásokat az ibrutinib-kezelés hatására.
  • Értékelje a mastocytosishoz kapcsolódó tünetek pontszámában és az életminőségben (QOL) bekövetkező változásokat egy módosított mieloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap (MPNSAF) segítségével.
  • Értékelje a válasz időtartamát (DoR) és a válaszig eltelt időt (TTR).
  • Értékelje a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést.

VÁZLAT:

A betegek ibrutinibet kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1. és 28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 6 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiknél a 6. kúra végére meg nem erősített vagy megerősített klinikai javulást (CI), részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) érnek el, folyamatosan folytathatják a fenntartó ibrutinib-kúrákat a válasz elvesztéséig/progresszív betegségig. , vagy elfogadhatatlan toxicitás.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig, majd ezt követően 6 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK

  • A szisztémás mastocytosis diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as kritériumai szerint. Előrehaladott szisztémás mastocytosisban (ASM) szenvedők; hízósejtes leukémia (MCL); vagy szisztémás mastocytosis-asszociált hematológiai klonális nem hízósejtvonal-betegség (SM-AHNMD) legalább 1 szervkárosodás megállapításához
  • A szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN); ha úgy tekintjük, hogy az ASM/MCL-hez kapcsolódik ≤ 5 x ULN
  • Becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű); ha úgy tekintjük, hogy az ASM/MCL-hez kapcsolódik ≤ 3 x ULN
  • A nőstény alanyoknak nem szaporodóképesnek kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúak, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor
  • El kell fogadnia a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazását
  • Írásbeli beleegyezés
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 3 között van
  • Várható élettartam > 12 hét

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

  • bármilyen vizsgálati szert, kemoterápiát, interferon-alfát vagy 2-klórdezoxiadenozint (2-CdA, kladribin) kapott az 1. napot megelőző 30 napon belül; vagy monoklonális antitest ≤ 6 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt (progresszív leukocitózisban szenvedő AHNMD-ben szenvedő betegek, akiknek számuk ellenőrzésére van szükségük, hidroxi-karbamidot kaphatnak)
  • Azonnali citoreduktív terápiát vagy célzott gyógyszereket igénylő AHNMD diagnózisa (pl. akut mieloid leukémia [AML])

  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

    • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt ≥ 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és alacsony a kiújulás kockázata
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül
  • Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb. vagy krónikus adása [> 14 nap] > 10 mg/nap prednizon) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
  • Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  • A fertőzés szisztémás kezelése ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt befejeződött
  • Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek definíciója szerint nem javultak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4. verzió), 0. vagy 1. fokozat, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintek szerint, az alopecia kivételével
  • Ismert vérzési rendellenességek (pl. súlyos von Willebrand-kór) vagy súlyos hemofília
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • Ismert kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) ill
  • Aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
  • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  • Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
  • Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívinfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzményében a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
  • Nem tudja lenyelni a kapszulákat vagy felszívódási zavar
  • A gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség
  • A gyomor vagy a vékonybél reszekciója
  • Tüneti gyulladásos bélbetegség
  • Colitis ulcerosa
  • Részleges vagy teljes bélelzáródás
  • Erős citokróm P450 (CYP) 3A4/5 inhibitorral történő kezelést igényel
  • Szoptató vagy terhes
  • Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban
  • Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban)
  • Ismert túlérzékenység a gyógyszer bármely segédanyagával szemben
  • Hematopoietikus növekedési faktor támogatást kapott az ibrutinib 1. napjától számított 14 napon belül (Jehova tanúi vörösvérsejt-transzfúzió helyett eritropoézis-stimuláló szert kaphatnak a vizsgálat előtt, de a vérszegénység és/vagy vörösvértest-transzfúziós függőség nem lehetséges használható a válasz értékelésére ezeknél a betegeknél)
  • A poli(A) polimeráz alfa (PAPOLA) és hasítási és poliadenilációs specifikus 1-es faktor (CPSF1) (FIP1L1)-thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor, alfa-polipeptid (PDGFRalpha) fúzióval kölcsönhatásba lépő faktor jelenléte még imatinib-rezisztencia esetén is (ilyen betegek) a WHO már nem határozza meg szisztémás mastocytosisként)
  • Bármilyen ibrutinib kezelésben részesült a vizsgálatba való belépés előtt
  • warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása, kivéve, ha ezt jelentős klinikai igénynek tartják; kis molekulatömegű heparin vagy más véralvadásgátlók alkalmazhatók helyette, ha véralvadásgátló kezelésre van szükség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ibrutinib 420 mg/nap
A résztvevők naponta ibrutinibet kapnak az 1. és 28. napon, 420 mg/nap 28 napos ciklusokban
Drog: Ibrutinib
Szájon át adva 28 napos ciklusokban
Más nevek:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK PCI-32765 inhibitor
  • CRA-032765
Kísérleti: Ibrutinib 560 mg/nap
A résztvevők napi ibrutinibet kapnak az 1-28. napon, 560 mg/nap 28 napos ciklusokban
Drog: Ibrutinib
Szájon át adva 28 napos ciklusokban
Más nevek:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK PCI-32765 inhibitor
  • CRA-032765

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 6 hónapig

Az általános válaszarányt (ORR) a teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) és klinikai javulást (CI) elérő résztvevők arányának összegeként adják meg. A klinikai válasz ≥ 12 hétig tartó válasz.

A CR mind a 4 kritériumként definiálható:

  • Nincs jelen kompakt neoplasztikus hízósejt-aggregátum
  • A szérum triptáz szintje < 20 ng/ml
  • A perifériás vérkép remissziója: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1 x 10e9/L + normál eltérés, Hb ≥11 g/dl és vérlemezkeszám ≥100x10e9/l
  • Tapintható hepatosplenomegalia és minden biopsziával igazolt vagy feltételezett, SM-hez kapcsolódó szervkárosodás teljes megszüntetése

A PR mind a 3 kritériumként definiálható, ahol a válasz időtartama ≥12 hét, azaz nem CR vagy progresszív betegség:

  • ≥ 50%-os csökkenés a daganatos hízósejtek számában
  • A szérum triptáz szintje ≥50%-kal csökkent
  • 1+ biopsziával igazolt vagy feltételezett szisztémás mastocitózissal (SM) kapcsolatos szervkárosodási leletek feloldása

A CI a fenti intézkedések bármelyikének javítása.
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 30 nap
A nemkívánatos eseményeket a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozzák, és a nemkívánatos eseményeket tapasztalt résztvevők száma és százalékos arányaként jelentik. a nemkívánatos esemény minden fokozata szerint; és az érintett testrendszerek által.
30 nap
Ibrutinib farmakokinetikája (PK)
Időkeret: 28 nap
Az egyes alanyok plazmakoncentráció-idő-profiljait és az egyes dózisszintek átlagos plazmakoncentráció-idő-profiljait ábrázolják, az ibrutinib plazmakoncentráció-adatait az egyes időpontokban leíró statisztikák, valamint a farmakokinetikai paraméterek, például a maximális koncentráció (Cmax) összegzik. a minimális koncentrációt, a Cmax elérésének időpontját és a görbe alatti területet az átlaggal, a geometriai átlaggal, a közepesvel, a minimummal, a maximummal, a szórással és a variációs együtthatóval összegzik.
28 nap
A hízósejt-terhelés változása
Időkeret: 2 év
A szövetekben (vérben és/vagy csontvelőben) a daganatos hízósejtek számának változását, azaz a hízósejt-terhelés mértékét immunfenotipizálással és/vagy immunhisztokémiával (a beteg és a betegség sajátosságaitól függően) hízósejt-markerek segítségével értékelik. pl. CD25, CD30, CD117, triptáz, retikulin, Wright-Giemsa festés és/vagy hematoxilin-eozin festés perifériás vérkenetekben vagy csontvelő-mintákban. Minden résztvevő esetében az adatokat arra használjuk, hogy együttesen meghatározzák a kiindulási és kezelés utáni hízósejtek számát. Az eredményt a hízósejtek ezen szintjének medián változásaként jelentik, teljes tartományban, az alapvonaltól egészen 2 évig.
2 év
A szérum triptáz szintje
Időkeret: 2 év
A szérum triptáz szintje a kívánt hisztopatológiai válasz, azaz a hízósejt-terhelés csökkentésének helyettesítő markere. A szérum triptázszintek a százalékos csökkenés mediánjaként szerepelnek, teljes tartományban, az alapvonaltól egészen 2 évig.
2 év
Total Symptom Score (TSS)
Időkeret: 30 nap
A szisztémás mastocytosis összességét a hízósejt-rendellenességekre módosított myeloproliferatív neoplazma tünetértékelési formával [MPN-SAF (MCD)] mért össztünet-pontszám alapján határozták meg, és a medián pontszám változásaként jelentették, standard deviációval a kiinduláskor és 30 napok. Az MPN-SAF egy egyetlen, 27 kérdésből álló kérdőív, amely a következő általános mérőszámokat értékeli egy 0-tól (legjobb) 10-ig (legrosszabb) terjedő skálán: fáradtság szintje, fáradtság hatásai, jóllakottság, fájdalom, aktivitás, koncentráció, szédülés, alvás , hangulat, szorongás, szexuális funkció, viszketés, kipirulás, láz, fogyás, légúti funkciók, hasmenés, elváltozások és allergiás reakciók (az általános kifejezések némelyike ​​egynél több értékelést is leírhat). Az MPN-SAF pontszáma mind a 27 pontszám összege, és a pontszámok tartománya minimum 0-tól (legjobb; a tünetek hiányzik minden értékelésnél) a maximum 270-ig (legrosszabb; 10-es pontszám az összes értékelésen) ).
30 nap
Változás az életminőségben (QoL)
Időkeret: 30 nap
A hízósejt-tünetekre módosított myeloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap (MPNSAF) életminőség- (QoL) komponensét a 0-tól (legjobb) 10-ig (legrosszabb) besorolt ​​életminőség-skálán az alapvonalon és 1 ciklus után értékelték. ibrutinib kezelés (30 nap), és a pontszám medián változásaként jelentették standard deviációval.
30 nap
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 2 év
A válasz időtartamát (DoR) a 2 éves kezelés során értékelték, és a mediánt standard deviációval jelezték, és a válasz időtartamát az utolsó válaszértékeléskor cenzúrázták, ha elhalálozás vagy progresszió nem dokumentált.
2 év
Válaszidő (TTR)
Időkeret: 2 év
A válaszadási időt (TTR) a 2 éves kezelés során értékelték, és a mediánt standard deviációval határozták meg, amelyet a haláleset vagy a progresszió nem dokumentált utolsó értékelésénél cenzúráztak.
2 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
A résztvevők progressziómentes túlélését (PFS) értékelték a kezelés kezdetétől a 2 éves kezelésig. Az eredményt azon résztvevők számaként jelentik, akik életben maradtak a betegség progressziója nélkül 2 éves kezelés után.
2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 26 hónap
A teljes túlélést (OS) a kezelés 2 éves időtartama alatt értékelték, és a kezelés kezdetétől a progresszióig vagy a halálig eltelt időként jegyezték fel. Az értékeket az utolsó válaszértékeléskor cenzúrázták, ha a résztvevő nem fejlődött vagy halt meg ebben az időszakban. Az operációs rendszert a szórás mediánjaként jelentik.
26 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jason Robert Gotlib

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 8.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 24.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB-31815
  • NCI-2014-02341 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMMPD0021 (Egyéb azonosító: OnCore)
  • P30CA124435 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szisztémás masztocitózis

Klinikai vizsgálatok a Ibrutinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel