Perfusions d'artère hépatique CAR-T et Sir-Spheres pour les métastases hépatiques (HITM-SIR)

Critère d'intégration:

• Patient avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome CEA+ et de métastases hépatiques. Le patient doit avoir soit une confirmation histologique des métastases hépatiques, soit une documentation histologique de la tumeur primaire et des preuves radiologiques définitives de l'atteinte hépatique. Une maladie mesurable est requise avec des lésions de > 1,0 cm par TDM. L'ACE soluble n'est pas acceptable comme seule mesure de la maladie. Une maladie extrahépatique limitée est acceptable si elle est confinée aux poumons ou à la cavité péritonéale.
• La tumeur doit exprimer le CEA, comme en témoignent les taux sériques élevés de CEA (≥ 10 ng/ml) ou l'immunohistochimie sur un échantillon de biopsie. Le tissu archivé est acceptable pour la détermination de l'expression de CEA.
• Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans.
• Patient capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Patient avec une espérance de vie supérieure à quatre mois.
• Le patient a échoué à au moins une ligne de chimiothérapie systémique standard et a une maladie non résécable.
• Patient avec un indice de performance de 0 à 1 (ECOG).
• Patient avec une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
• Anatomie vasculaire hépatique acceptable telle que déterminée par CT, MR ou angiographie conventionnelle. Une étude de médecine nucléaire sera réalisée pour documenter l'absence de shunt hépatique-pulmonaire significatif (

Critère d'exclusion:

• Les patientes en âge de procréer seront testées pour la grossesse. Les patientes enceintes seront exclues de l'étude. Les hommes qui cherchent activement à avoir des enfants seront sensibilisés aux risques inconnus de ce protocole d'étude sur le sperme humain et à la nécessité de pratiquer le contrôle des naissances.
• Les patients atteints d'une maladie rénale, hépatique, pulmonaire, cardiovasculaire, endocrinienne, rhumatologique ou allergique grave ou instable sur la base des antécédents, de l'examen physique et des tests de laboratoire seront exclus, comme indiqué à la section 5.2.8.
• Les patients atteints d'une maladie clinique active causée par le CMV, l'hépatite B ou C, le VIH ou la tuberculose seront exclus de l'étude.
• Les patients qui ont subi une thérapie cytotoxique et/ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'essai ou 4 semaines avant la perfusion seront exclus. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes concomitantes seront exclus.
• Les patients nécessitant des stéroïdes systémiques seront exclus.
• Les patients présentant une anatomie vasculaire hépatique inadaptée seront exclus de l'étude.
• Patients atteints d'une maladie métastatique extrahépatique au-delà des poumons ou des ganglions lymphatiques abdominaux/rétropéritonéaux.
• Les patients avec > 50 % de remplacement du foie au moment du traitement seront exclus.
• Radiothérapie externe antérieure du foie.
• Thrombose de la veine porte.