Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wlewy do tętnicy wątrobowej CAR-T i kulki Sir w przypadku przerzutów do wątroby (HITM-SIR)

25 marca 2019 zaktualizowane przez: Roger Williams Medical Center

Badanie fazy Ib dotyczące infuzji CAR-T do tętnicy wątrobowej, po których następuje selektywna radioterapia wewnętrzna (SIRT) z itrem-90 Sir-Spheres® w przypadku przerzutów do wątroby wykazujących ekspresję CEA

Jest to otwarta próba fazy Ib z ustaloną dawką infuzji do tętnicy wątrobowej komórek anty-CEA CAR-T i kulek SIR-90 z itrem u pacjentów z przerzutami do wątroby wykazującymi ekspresję CEA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci poddawani są leukaferezie, z której oczyszczane są komórki jednojądrzaste krwi obwodowej. Limfocyty T są aktywowane, a następnie ponownie modyfikowane w celu ekspresji chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) specyficznych dla CEA. Komórki namnaża się w hodowli i zwraca pacjentowi przez przezskórną infuzję do tętnicy wątrobowej w określonych dawkach komórek. Przed podaniem pierwszej dawki każdy pacjent zostanie poddany angiografii diagnostycznej w celu sprawdzenia odpowiedniej anatomii tętnic. Planowane są trzy dawki anty-CEA CAR-T i jedna dawka SIR-Sphere na pacjenta w odstępach 2-tygodniowych. Niska dawka interleukiny-2 będzie podawana za pomocą ambulatoryjnej pompy infuzyjnej przez 6 tygodni. Normalne biopsje wątroby i guza zostaną wykonane w czasie wstępnego angiogramu diagnostycznego i podczas ostatniej sesji infuzyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka CEA+ i przerzutami do wątroby. Pacjent musi mieć potwierdzenie histologiczne przerzutów do wątroby lub dokumentację histologiczną guza pierwotnego i ostateczne dowody radiologiczne zajęcia wątroby. W przypadku zmian > 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej wymagana jest mierzalna choroba. Rozpuszczalny CEA jest nie do przyjęcia jako jedyna miara choroby. Ograniczona choroba pozawątrobowa jest dopuszczalna, jeśli ogranicza się do płuc lub jamy otrzewnej.
  • Guz musi wykazywać ekspresję CEA, co wykazano na podstawie podwyższonego poziomu CEA w surowicy (≥10 ng/ml) lub badania immunohistochemicznego na próbce biopsyjnej. Zarchiwizowana tkanka jest dopuszczalna do oznaczania ekspresji CEA.
  • Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
  • Pacjent jest w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
  • Pacjent z oczekiwaną długością życia powyżej czterech miesięcy.
  • Pacjent nie przeszedł co najmniej jednej linii standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej i ma nieresekcyjną chorobę.
  • Pacjent w stanie sprawności od 0 do 1 (ECOG).
  • Pacjent z prawidłową czynnością narządu zgodnie z protokołem.
  • Akceptowalna anatomia naczyń wątroby, określona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub konwencjonalnej angiografii. Zostanie przeprowadzone badanie medycyny nuklearnej w celu udokumentowania braku istotnego przecieku wątrobowo-płucnego (

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjentki w wieku rozrodczym będą badane pod kątem ciąży. Pacjentki w ciąży będą wykluczone z badania. Mężczyźni, którzy aktywnie starają się o dziecko, zostaną uświadomieni o nieznanym ryzyku związanym z tym protokołem badania dotyczącym nasienia ludzkiego i konieczności stosowania kontroli urodzeń.
  • Pacjenci z poważnymi lub niestabilnymi chorobami nerek, wątroby, płuc, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznymi, reumatologicznymi lub alergicznymi na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego i badań laboratoryjnych zostaną wykluczeni, jak opisano w części 5.2.8.
  • Pacjenci z czynną chorobą kliniczną spowodowaną przez CMV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV lub gruźlicę zostaną wykluczeni z badania.
  • Pacjenci, którzy przeszli terapię cytotoksyczną i/lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub 4 tygodnie przed infuzją, zostaną wykluczeni. Pacjenci z innymi współistniejącymi nowotworami zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych sterydów zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci z nieodpowiednią anatomią naczyń wątroby zostaną wykluczeni z badania.
  • Pacjenci z przerzutami pozawątrobowymi poza płuca lub węzły chłonne brzuszne/zaotrzewnowe.
  • Pacjenci z >50% wymianą wątroby w czasie leczenia zostaną wykluczeni.
  • Przebyta radioterapia wiązką zewnętrzną wątroby.
  • Zakrzepica żyły wrotnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: komórki anty-CEA CAR-T + Sir-Spheres
Trzy infuzje zmodyfikowanych genetycznie limfocytów T anty-CEA w ciągu 6 tygodni do tętnicy wątrobowej drogą przezskórną wraz z niską dawką IL-2. Pojedyncza dawka Sir-Spheres zostanie podana 2 tygodnie po ostatniej dawce limfocytów T.
Biologiczny: komórki anty-CEA CAR-T
Komórki T pacjenta zmodyfikowane genetycznie.
Inne nazwy:
  • Komórki T projektanta
Urządzenie: Sir-Sfery
Mikrosfery SIR-Spheres to wyrób medyczny stosowany w selektywnej radioterapii wewnętrznej (SIRT) guzów wątroby. Mikrosfery SIR-Spheres są trwałym implantem i są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku. Biokompatybilne mikrosfery żywiczne zawierające itr-90 mają średnią średnicę 32,5 mikrona (zakres od 20 do 60 mikronów).
Inne nazwy:
  • Selektywna radioterapia wewnętrzna (SIRT)
  • Mikrosfery itr-90

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo wlewów do tętnicy wątrobowej z komórek CAR-T w połączeniu z kulkami Sir-Spheres mierzone liczbą uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 14 tygodni
Określenie bezpieczeństwa i toksyczności ograniczającej reżim (RLT) standardowego leczenia za pomocą mikrosfer Itru-90 Sir-Spheres po infuzjach do tętnicy wątrobowej (HAI) anty-CEA CAR-T w przypadku przerzutów do wątroby wykazujących ekspresję CEA.
14 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na leczenie (odpowiedź guza wątroby na MRI, PET, poziom CEA i biopsja)
Ramy czasowe: 14 tygodni

Odpowiedź guza wątroby za pomocą MRI, PET, poziomu CEA i biopsji

  1. RECIST i kryteria odpowiedzi immunologicznej (MRI i PET)
  2. Na podstawie dowodów martwicy i zwłóknienia guza (biopsja)
14 tygodni
Poziomy cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 14 tygodni
Pomiar cytokin jako wskaźników odpowiedzi immunologicznej
14 tygodni
Wykrywanie CAR-T w guzach wątroby, normalnej wątrobie i miejscach pozawątrobowych
Ramy czasowe: 14 tygodni
Kwantyfikacja komórek CAR-T w biopsji i próbkach krwi
14 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Współpracownicy

Sirtex Medical

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 383-74

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzuty do wątroby

Badania kliniczne na komórki anty-CEA CAR-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj