Infusões de artéria hepática CAR-T e Sir-Spheres para metástases hepáticas (HITM-SIR)

Critério de inclusão:

• Paciente com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma CEA+ e metástases hepáticas. O paciente deve ter confirmação histológica das metástases hepáticas ou documentação histológica do tumor primário e evidência radiológica definitiva de envolvimento hepático. Doença mensurável é necessária com lesões de > 1,0 cm por TC. O CEA solúvel não é aceitável como a única medida da doença. A doença extra-hepática limitada é aceitável se confinada aos pulmões ou à cavidade peritoneal.
• O tumor deve expressar CEA, conforme demonstrado por níveis séricos elevados de CEA (≥10 ng/ml) ou imuno-histoquímica em uma amostra de biópsia. O tecido arquivado é aceitável para determinação da expressão de CEA.
• O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade.
• Paciente capaz de entender e assinar o consentimento informado.
• Paciente com expectativa de vida superior a quatro meses.
• O paciente falhou em pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica padrão e tem doença irressecável.
• Paciente com performance status de 0 a 1 (ECOG).
• Paciente com função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.
• Anatomia vascular hepática aceitável conforme determinado por TC, RM ou angiografia convencional. Um estudo de medicina nuclear será realizado para documentar a ausência de um shunt hepático-pulmonar significativo (

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino em idade fértil serão testadas para gravidez. Pacientes grávidas serão excluídas do estudo. Os homens que estão procurando ativamente ter filhos serão informados sobre os riscos desconhecidos deste protocolo de estudo em esperma humano e a necessidade de praticar o controle de natalidade.
• Os doentes com doenças renais, hepáticas, pulmonares, cardiovasculares, endócrinas, reumatológicas ou alérgicas graves ou instáveis ​​com base na história, exame físico e testes laboratoriais serão excluídos, conforme descrito na secção 5.2.8.
• Serão excluídos do estudo pacientes com doença clínica ativa causada por CMV, hepatite B ou C, HIV ou tuberculose.
• Os pacientes que receberam terapia citotóxica e/ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou 4 semanas antes da infusão serão excluídos. Pacientes com outras malignidades concomitantes serão excluídos.
• Os pacientes que necessitam de esteroides sistêmicos serão excluídos.
• Pacientes com anatomia vascular hepática inadequada serão excluídos do estudo.
• Pacientes com doença metastática extra-hepática além dos pulmões ou linfonodos abdominais/retroperitoneais.
• Pacientes com >50% de reposição hepática no momento do tratamento serão excluídos.
• Radioterapia de feixe externo anterior ao fígado.
• Trombose da veia porta.