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肝転移に対するCAR-T肝動脈注入およびSir-Sphere (HITM-SIR)

2019年3月25日 更新者：Roger Williams Medical Center

CEA発現肝転移に対するCAR-T肝動脈注入とそれに続くイットリウム-90 Sir-Spheres®による選択的内部放射線療法（SIRT）の第Ib相試験

これは、CEA発現肝転移を有する患者における抗CEA CAR-T細胞肝動脈注入およびイットリウム-90 SIR-スフィアの非盲検固定用量フェーズIbです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

患者は、そこから末梢血単核細胞が精製される白血球除去を受けます。 T 細胞は活性化された後、CEA に特異的なキメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように再設計されます。 細胞は培養で増殖し、特定の細胞用量で経皮肝動脈注入により患者に戻されます。 最初の投与の前に、各患者は診断血管造影を受けて、適切な動脈の解剖学的構造を確認します。 患者あたり 3 回の抗 CEA CAR-T 投与と 1 回の SIR-Sphere 投与が 2 週間間隔で計画されています。 低用量のインターロイキン-2は、外来注入ポンプを介して6週間投与されます。正常な肝臓および腫瘍生検は、最初の診断血管造影時および最終注入セッション中に取得されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02908
        • Roger Williams Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -CEA +腺癌および肝転移の組織学的診断が確認された患者。 患者は、肝転移の組織学的確認、または原発腫瘍の組織学的記録、および肝臓への関与の決定的な放射線学的証拠のいずれかを持っている必要があります。 CTによる病変が1.0cmを超える場合、測定可能な疾患が必要です。 可溶性 CEA は、疾患の唯一の尺度としては受け入れられません。 限定された肝外疾患は、肺または腹腔に限定されている場合は許容されます。
  • 腫瘍は、血清CEAレベルの上昇（≥10ng / ml）または生検標本の免疫組織化学によって示されるように、CEAを発現している必要があります。 アーカイブされた組織は、CEA 発現の測定に使用できます。
  • 患者は18歳以上でなければなりません。
  • -インフォームドコンセントを理解し、署名できる患者。
  • -平均余命が4か月を超える患者。
  • -患者は、標準的な全身化学療法の少なくとも1つのラインに失敗し、切除不能な疾患を患っています。
  • 全身状態が0～1（ECOG）の患者。
  • -プロトコルで定義されている適切な臓器機能を持つ患者。
  • -CT、MR、または従来の血管造影法によって決定される許容可能な肝血管解剖学。 重大な肝肺シャントがないことを記録するために、核医学研究が実施されます (

除外基準:

  • 出産可能年齢の女性患者は、妊娠検査を受ける。 妊娠中の患者は研究から除外されます。 積極的に子供を持つことを望んでいる男性は、ヒト精子に対するこの研究プロトコルの未知のリスクと、避妊を実践する必要性を認識します。
  • セクション5.2.8で概説されているように、病歴、身体検査および臨床検査に基づいて、重篤または不安定な腎臓、肝臓、肺、心血管、内分泌、リウマチ、またはアレルギー疾患のある患者は除外されます。
  • CMV、B型またはC型肝炎、HIVまたは結核に起因する活動性の臨床疾患を有する患者は、研究から除外されます。
  • 試験に参加する前の4週間または注入前の4週間以内に細胞毒性および/または放射線療法を受けた患者は除外されます。 他の悪性腫瘍を併発している患者は除外されます。
  • 全身ステロイドを必要とする患者は除外されます。
  • 不適切な肝血管解剖学を有する患者は、研究から除外されます。
  • -肺または腹部/後腹膜リンパ節を超えた肝外転移性疾患の患者。
  • 治療時に50％以上の肝置換を有する患者は除外されます。
  • -肝臓への以前の外照射療法。
  • 門脈血栓症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：抗CEA CAR-T細胞 + Sir-Sphere
低用量のIL-2とともに、経皮的アプローチによる肝動脈への6週間にわたる遺伝子改変抗CEAT細胞の3回の注入。 Sir-Spheres の単回投与は、最後の T 細胞投与の 2 週間後に行われます。
生物学的：抗CEA CAR-T細胞
遺伝子改変された患者の T 細胞。
他の名前：
  • デザイナーT細胞
デバイス：サースフィア
SIR-Spheres ミクロスフェアは、肝腫瘍の選択的内部放射線療法 (SIRT) で使用される医療機器です。 SIR-Spheres マイクロスフェアは永久インプラントであり、1 回のみ使用できます。 イットリウム 90 を含む生体適合性樹脂微小球は、32.5 ミクロン (20 ～ 60 ミクロンの範囲) の中央値の直径を持っています。
他の名前：
  • 選択的内部放射線療法（SIRT）
  • イットリウム-90 ミクロスフェア

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象を伴う参加者数で測定した、Sir-Spheres と組み合わせた CAR-T 細胞肝動脈注入の安全性
時間枠：14週間
CEA発現肝転移に対する抗CEA CAR-T肝動注（HAI）後のイットリウム-90 Sir-Spheres Microspheresによる標準治療の安全性とレジメン制限毒性（RLT）を決定すること。
14週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療反応（MRI、PET、CEA値、生検による肝腫瘍反応）
時間枠：14週間

MRI、PET、CEAレベル、生検による肝腫瘍の反応

  1. RECIST および免疫関連反応基準 (MRI & PET)
  2. 腫瘍壊死および線維症の証拠による（生検）
14週間
血清サイトカインレベル
時間枠：14週間
免疫応答の指標としてのサイトカインの測定
14週間
肝腫瘍、正常な肝臓、および肝外部位におけるCAR-T検出
時間枠：14週間
生検および血液サンプル中のCAR-T細胞の定量化
14週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Roger Williams Medical Center

協力者

Sirtex Medical

捜査官

  • 主任研究者：Steven C Katz, MD、Roger Williams Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年4月1日

一次修了 (実際)

2016年11月21日

研究の完了 (実際)

2018年6月1日

試験登録日

最初に提出

2015年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月9日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月25日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 383-74

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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