Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузии печеночной артерии CAR-T и Sir-Spheres при метастазах в печень (HITM-SIR)

25 марта 2019 г. обновлено: Roger Williams Medical Center

Фаза Ib испытания инфузий CAR-T в печеночную артерию с последующей селективной внутренней лучевой терапией (SIRT) с иттрием-90 Sir-Spheres® для метастазов в печени, экспрессирующих CEA

Это открытая фаза Ib с фиксированной дозой инфузий анти-CEA CAR-T-клеток в печеночную артерию и иттрий-90 SIR-Spheres у пациентов с метастазами в печени, экспрессирующими CEA.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Больным проводят лейкаферез, из которого очищают мононуклеары периферической крови. Т-клетки активируются, а затем реконструируются для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), специфичных для CEA. Клетки размножаются в культуре и возвращаются пациенту путем чрескожной инфузии печеночной артерии в определенных дозах клеток. Перед введением первой дозы каждому пациенту будет проведена диагностическая ангиография для проверки подходящей артериальной анатомии. Три дозы анти-CEA CAR-T и одна доза SIR-Sphere на пациента запланированы с двухнедельными интервалами. Низкая доза интерлейкина-2 будет вводиться через амбулаторный инфузионный насос в течение 6 недель. Нормальные биопсии печени и опухоли будут получены во время начальной диагностической ангиограммы и во время заключительного сеанса инфузии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с гистологически подтвержденным диагнозом СЕА+ аденокарциномы и метастазами в печень. Пациент должен иметь либо гистологическое подтверждение метастазов в печени, либо гистологическую документацию первичной опухоли и окончательные рентгенологические доказательства поражения печени. Измеряемое заболевание требуется при поражениях > 1,0 см по данным КТ. Растворимый РЭА неприемлем в качестве единственного показателя заболевания. Ограниченное внепеченочное заболевание допустимо, если оно ограничено легкими или брюшной полостью.
  • Опухоль должна экспрессировать СЕА, о чем свидетельствуют повышенные уровни СЕА в сыворотке (≥10 нг/мл) или результаты иммуногистохимического анализа биоптата. Заархивированная ткань приемлема для определения экспрессии СЕА.
  • Пациенту должно быть не менее 18 лет.
  • Пациент в состоянии понять и подписать информированное согласие.
  • Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни более четырех месяцев.
  • Пациент не прошел по крайней мере одну линию стандартной системной химиотерапии и имеет нерезектабельное заболевание.
  • Пациент с рабочим статусом от 0 до 1 (ECOG).
  • Пациент с адекватной функцией органа, как определено в протоколе.
  • Приемлемая анатомия сосудов печени по данным КТ, МРТ или обычной ангиографии. Будет проведено ядерно-медицинское исследование, чтобы задокументировать отсутствие значимого печеночно-легочного шунта (

Критерий исключения:

  • Пациентки детородного возраста будут проверены на беременность. Беременные пациенты будут исключены из исследования. Мужчины, которые активно стремятся иметь детей, будут осведомлены о неизвестных рисках этого протокола исследования человеческой спермы и необходимости практиковать контроль над рождаемостью.
  • Пациенты с серьезными или нестабильными почечными, печеночными, легочными, сердечно-сосудистыми, эндокринными, ревматологическими или аллергическими заболеваниями на основании анамнеза, физического осмотра и лабораторных тестов будут исключены, как указано в разделе 5.2.8.
  • Пациенты с активным клиническим заболеванием, вызванным ЦМВ, гепатитом В или С, ВИЧ или туберкулезом, будут исключены из исследования.
  • Пациенты, которые прошли цитотоксическую и/или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование или за 4 недели до инфузии, будут исключены. Пациенты с другими сопутствующими злокачественными новообразованиями будут исключены.
  • Пациенты, нуждающиеся в системных стероидах, будут исключены.
  • Пациенты с неподходящей анатомией сосудов печени будут исключены из исследования.
  • Пациенты с внепеченочными метастазами за пределы легких или абдоминальных/забрюшинных лимфатических узлов.
  • Пациенты с более чем 50% замещением печени на момент лечения будут исключены.
  • Предшествующая дистанционная лучевая терапия печени.
  • Тромбоз воротной вены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: анти-CEA CAR-T клетки + Sir-Spheres
Три инфузии генно-модифицированных анти-СЕА Т-клеток в течение 6 недель в печеночную артерию через чрескожный доступ вместе с низкой дозой ИЛ-2. Одна доза Sir-Spheres будет введена через 2 недели после последней дозы Т-клеток.
Биологический: анти-CEA CAR-T клетки
Геномодифицированные Т-клетки пациента.
Другие имена:
  • Дизайнерские Т-клетки
Устройство: Сэр-Сферы
Микросферы SIR-Spheres представляют собой медицинское устройство, используемое в селективной внутренней лучевой терапии (SIRT) при опухолях печени. Микросферы SIR-Spheres представляют собой постоянный имплантат и предназначены только для одноразового использования. Микросферы биосовместимой смолы, содержащие иттрий-90, имеют средний диаметр 32,5 мкм (диапазон от 20 до 60 мкм).
Другие имена:
  • Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT)
  • Иттрий-90 микросферы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузий CAR-T-клеток в печеночную артерию в сочетании с Sir-Spheres, измеренная по количеству участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 14 недель
Определить безопасность и режим, ограничивающий токсичность (RLT) стандартного лечения с использованием микросфер Sir-Spheres иттрия-90 после инфузий анти-CEA CAR-T в печеночную артерию (HAI) при метастазах в печень, экспрессирующих CEA.
14 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на лечение (ответ опухоли печени по данным МРТ, ПЭТ, уровня СЕА и биопсии)
Временное ограничение: 14 недель

Реакция опухоли печени на МРТ, ПЭТ, уровень СЕА и биопсию

  1. RECIST и критерии иммунного ответа (МРТ и ПЭТ)
  2. По признакам некроза опухоли и фиброза (биопсия)
14 недель
Уровни цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 14 недель
Измерение цитокинов как показателей иммунного ответа
14 недель
Обнаружение CAR-T в опухолях печени, нормальной печени и внепеченочных участках
Временное ограничение: 14 недель
Количественное определение CAR-T-клеток в биоптатах и ​​образцах крови
14 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roger Williams Medical Center

Соавторы

Sirtex Medical

Следователи

  • Главный следователь: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 383-74

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования анти-CEA CAR-T клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться