Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CAR-T leverarterieinfusjoner og Sir-sfærer for levermetastaser (HITM-SIR)

25. mars 2019 oppdatert av: Roger Williams Medical Center

Fase Ib-forsøk med CAR-T leverarterieinfusjoner etterfulgt av selektiv intern strålebehandling (SIRT) med Yttrium-90 Sir-Spheres® for CEA-uttrykkende levermetastaser

Dette er en åpen fast dose fase Ib av anti-CEA CAR-T-celler leverarterieinfusjoner og yttrium-90 SIR-sfærer hos pasienter med CEA-uttrykkende levermetastaser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter gjennomgår leukaferese hvorfra perifere mononukleære blodceller renses. T-celler blir aktivert og deretter rekonstruert for å uttrykke kimære antigenreseptorer (CAR) spesifikke for CEA. Celler utvides i kultur og returneres til pasienten ved perkutan leverarterieinfusjon ved spesifikke celledoser. Før den første dosen vil hver pasient gjennomgå diagnostisk angiografi for å verifisere passende arteriell anatomi. Tre anti-CEA CAR-T doser og én SIR-Sphere dose per pasient er planlagt med 2 ukers mellomrom. Lavdose interleukin-2 vil bli gitt via en ambulant infusjonspumpe i 6 uker. Normale lever- og tumorbiopsier vil bli tatt på tidspunktet for det første diagnostiske angiogrammet og under den siste infusjonsøkten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient med histologisk bekreftet diagnose CEA+ adenokarsinom og levermetastaser. Pasienten må ha enten histologisk bekreftelse av levermetastaser eller histologisk dokumentasjon av primærtumoren og definitive radiologiske bevis på leverpåvirkning. Målbar sykdom er nødvendig med lesjoner på > 1,0 cm ved CT. Løselig CEA er ikke akseptabelt som eneste mål på sykdom. Begrenset ekstrahepatisk sykdom er akseptabel hvis den er begrenset til lungene eller peritonealhulen.
  • Svulsten må være CEA-uttrykkende som vist ved forhøyede serum-CEA-nivåer (≥10ng/ml) eller immunhistokjemi på en biopsiprøve. Arkivert vev er akseptabelt for bestemmelse av CEA-uttrykk.
  • Pasienten må være minst 18 år gammel.
  • Pasienten kan forstå og signere informert samtykke.
  • Pasient med forventet levealder på over fire måneder.
  • Pasienten mislyktes i minst én linje med standard systemisk kjemoterapi og har uopererbar sykdom.
  • Pasient med ytelsesstatus på 0 til 1 (ECOG).
  • Pasient med tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokoll.
  • Akseptabel hepatisk vaskulær anatomi som bestemt ved CT, MR eller konvensjonell angiografi. En nukleærmedisinsk studie vil bli utført for å dokumentere fraværet av en signifikant lever-pulmonal shunt (

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder vil bli testet for graviditet. Gravide pasienter vil bli ekskludert fra studien. Menn som aktivt søker å få barn vil bli gjort oppmerksomme på de ukjente risikoene ved denne studieprotokollen på menneskelig sæd og behovet for å praktisere prevensjon.
  • Pasienter med alvorlig eller ustabil nyre-, lever-, pulmonal, kardiovaskulær, endokrin, revmatologisk eller allergisk sykdom basert på anamnese, fysiske undersøkelser og laboratorietester vil bli ekskludert, som skissert i avsnitt 5.2.8.
  • Pasienter med aktiv klinisk sykdom forårsaket av CMV, hepatitt B eller C, HIV eller tuberkulose vil bli ekskludert fra studien.
  • Pasienter som har hatt cellegift og/eller strålebehandling innen 4 uker før inntreden i studien eller 4 uker før infusjon vil bli ekskludert. Pasienter med andre samtidige maligniteter vil bli ekskludert.
  • Pasienter som trenger systemiske steroider vil bli ekskludert.
  • Pasienter med uegnet hepatisk vaskulær anatomi vil bli ekskludert fra studien.
  • Pasienter med ekstrahepatisk metastatisk sykdom utenfor lungene eller abdominale/retroperitoneale lymfeknuter.
  • Pasienter med >50 % levererstatning ved behandlingstidspunktet vil bli ekskludert.
  • Tidligere ekstern strålebehandling til leveren.
  • Portal venetrombose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: anti-CEA CAR-T-celler + Sir-Spheres
Tre infusjoner av genmodifiserte anti-CEA T-celler i løpet av 6 uker inn i leverarterien via en perkutan tilnærming sammen med lavdose IL-2. En enkelt dose Sir-Spheres vil bli gitt 2 uker etter siste T-celledose.
Biologisk: anti-CEA CAR-T-celler
Genmodifiserte pasient-T-celler.
Andre navn:
  • Designer T-celler
Enhet: Sir-Spheres
SIR-Spheres mikrosfærer er et medisinsk utstyr som brukes i selektiv intern strålebehandling (SIRT) for levertumorer. SIR-Spheres mikrosfærer er et permanent implantat og kun til engangsbruk. De biokompatible harpiksmikrokulene som inneholder yttrium-90 har en median diameter på 32,5 mikron (spenner mellom 20 og 60 mikron).
Andre navn:
  • Selektiv intern strålebehandling (SIRT)
  • Yttrium-90 mikrosfærer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved CAR-T-celle leverarterieinfusjoner i kombinasjon med Sir-Spheres målt etter antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 14 uker
For å bestemme sikkerheten og regimebegrensende toksisitet (RLT) for en standardbehandlingsbehandling med Yttrium-90 Sir-Spheres Microspheres når man følger anti-CEA CAR-T leverarterieinfusjoner (HAI) for CEA-uttrykkende levermetastaser.
14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrespons (levertumorrespons ved MR, PET, CEA-nivå og biopsi)
Tidsramme: 14 uker

Levertumorrespons ved MR, PET, CEA-nivå og biopsi

  1. RECIST og immunrelaterte responskriterier (MRI & PET)
  2. Ved bevis på tumornekrose og fibrose (biopsi)
14 uker
Serumcytokinnivåer
Tidsramme: 14 uker
Måling av cytokiner som indikatorer på immunrespons
14 uker
CAR-T-deteksjon i levertumorer, normal lever og ekstrahepatiske steder
Tidsramme: 14 uker
Kvantifisering av CAR-T-celler i biopsi og blodprøver
14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Samarbeidspartnere

Sirtex Medical

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

21. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 383-74

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levermetastaser

Kliniske studier på anti-CEA CAR-T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere