CAR-T leverartärinfusioner och Sir-sfärer för levermetastaser (HITM-SIR)

Inklusionskriterier:

• Patient med histologiskt bekräftad diagnos av CEA+ adenokarcinom och levermetastaser. Patienten måste ha antingen histologisk bekräftelse av levermetastaserna eller histologisk dokumentation av den primära tumören och definitiva röntgenologiska bevis på leverinblandning. Mätbar sjukdom krävs med lesioner på > 1,0 cm med CT. Lösligt CEA är inte acceptabelt som det enda måttet på sjukdom. Begränsad extrahepatisk sjukdom är acceptabel om den är begränsad till lungorna eller peritonealhålan.
• Tumören måste vara CEA-uttryckande, vilket framgår av förhöjda CEA-nivåer i serum (≥10ng/ml) eller immunhistokemi på ett biopsiprov. Arkiverad vävnad är acceptabel för bestämning av CEA-uttryck.
• Patienten måste vara minst 18 år gammal.
• Patienten kan förstå och underteckna informerat samtycke.
• Patient med en förväntad livslängd på över fyra månader.
• Patienten misslyckades med minst en linje av standardsystemisk kemoterapi och har en icke-opererbar sjukdom.
• Patient med prestationsstatus på 0 till 1 (ECOG).
• Patient med adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.
• Acceptabel hepatisk vaskulär anatomi som bestäms med CT, MR eller konventionell angiografi. En nuklearmedicinsk studie kommer att utföras för att dokumentera frånvaron av en signifikant lever-lungshunt (

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter i fertil ålder kommer att testas för graviditet. Gravida patienter kommer att uteslutas från studien. Män som aktivt söker efter barn kommer att göras medvetna om de okända riskerna med detta studieprotokoll på mänskliga spermier och behovet av att utöva preventivmedel.
• Patienter med allvarlig eller instabil njur-, lever-, pulmonell, kardiovaskulär, endokrin, reumatologisk eller allergisk sjukdom baserat på anamnes, fysiska undersökningar och laboratorietester kommer att uteslutas, som beskrivs i avsnitt 5.2.8.
• Patienter med aktiv klinisk sjukdom orsakad av CMV, hepatit B eller C, HIV eller tuberkulos kommer att exkluderas från studien.
• Patienter som har fått cellgifter och/eller strålbehandling inom 4 veckor före inträde i prövningen eller 4 veckor före infusion kommer att uteslutas. Patienter med andra samtidiga maligniteter kommer att exkluderas.
• Patienter som behöver systemiska steroider kommer att uteslutas.
• Patienter med olämplig hepatisk vaskulär anatomi kommer att exkluderas från studien.
• Patienter med extrahepatisk metastaserande sjukdom bortom lungorna eller buken/retroperitoneala lymfkörtlarna.
• Patienter med >50 % leverersättning vid tidpunkten för behandling kommer att exkluderas.
• Tidigare extern strålbehandling av levern.
• Portal ventrombos.