Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR-T leverarterie-infusies en Sir-Spheres voor levermetastasen (HITM-SIR)

25 maart 2019 bijgewerkt door: Roger Williams Medical Center

Fase Ib-onderzoek met CAR-T-leverslagaderinfusies gevolgd door selectieve interne radiotherapie (SIRT) met Yttrium-90 Sir-Spheres® voor levermetastasen die CEA tot expressie brengen

Dit is een open-label vaste dosis fase Ib van anti-CEA CAR-T-cellen leverslagaderinfusies en yttrium-90 SIR-Spheres bij patiënten met levermetastasen die CEA tot expressie brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten ondergaan leukaferese waaruit perifere mononucleaire bloedcellen worden gezuiverd. T-cellen worden geactiveerd en vervolgens opnieuw ontworpen om chimere antigeenreceptoren (CAR's) die specifiek zijn voor CEA tot expressie te brengen. Cellen worden in kweek geëxpandeerd en teruggegeven aan de patiënt door middel van percutane hepatische arteriële infusie bij specifieke celdoses. Voorafgaand aan de eerste dosis ondergaat elke patiënt een diagnostische angiografie om de geschikte arteriële anatomie te verifiëren. Drie anti-CEA CAR-T-doses en één SIR-Sphere-dosis per patiënt zijn gepland met tussenpozen van 2 weken. Een lage dosis interleukine-2 zal worden toegediend via een ambulante infuuspomp gedurende 6 weken. Normale lever- en tumorbiopten zullen worden verkregen op het moment van het eerste diagnostische angiogram en tijdens de laatste infusiesessie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met histologisch bevestigde diagnose CEA+ adenocarcinoom en levermetastasen. De patiënt moet histologische bevestiging hebben van de levermetastasen of histologische documentatie van de primaire tumor en definitief radiologisch bewijs van leverbetrokkenheid. Meetbare ziekte is vereist met laesies van> 1,0 cm door CT. Oplosbaar CEA is niet aanvaardbaar als de enige maatstaf voor ziekte. Beperkte extrahepatische ziekte is acceptabel indien beperkt tot de longen of peritoneale holte.
  • De tumor moet CEA tot expressie brengen, zoals blijkt uit verhoogde serum-CEA-waarden (≥10 ng/ml) of immunohistochemie op een biopsiemonster. Gearchiveerd weefsel is acceptabel voor het bepalen van CEA-expressie.
  • Patiënt moet minimaal 18 jaar oud zijn.
  • Patiënt kan geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
  • Patiënt met een levensverwachting van meer dan vier maanden.
  • Patiënt faalde ten minste één lijn van standaard systemische chemotherapie en heeft een niet-reseceerbare ziekte.
  • Patiënt met prestatiestatus van 0 tot 1 (ECOG).
  • Patiënt met een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Aanvaardbare hepatische vasculaire anatomie zoals bepaald door CT, MR of conventionele angiografie. Er zal een nucleair geneeskundig onderzoek worden uitgevoerd om de afwezigheid van een significante lever-pulmonaire shunt te documenteren (

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen worden getest op zwangerschap. Zwangere patiënten zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Mannen die actief op zoek zijn naar kinderen zullen bewust worden gemaakt van de onbekende risico's van dit onderzoeksprotocol op menselijk sperma en de noodzaak om anticonceptie toe te passen.
  • Patiënten met een ernstige of onstabiele nier-, lever-, long-, cardiovasculaire, endocriene, reumatologische of allergische ziekte op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests zullen worden uitgesloten, zoals uiteengezet in rubriek 5.2.8.
  • Patiënten met actieve klinische ziekte veroorzaakt door CMV, hepatitis B of C, HIV of tuberculose zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  • Patiënten die cytotoxische en/of bestralingstherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of 4 weken voorafgaand aan infusie, worden uitgesloten. Patiënten met andere gelijktijdige maligniteiten worden uitgesloten.
  • Patiënten die systemische steroïden nodig hebben, worden uitgesloten.
  • Patiënten met een ongeschikte hepatische vasculaire anatomie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  • Patiënten met extrahepatische metastatische ziekte voorbij de longen of abdominale/retroperitoneale lymfeklieren.
  • Patiënten met >50% leververvanging op het moment van de behandeling worden uitgesloten.
  • Eerdere uitwendige bestraling van de lever.
  • Trombose van de poortader.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anti-CEA CAR-T-cellen + Sir-Spheres
Drie infusies van gen-gemodificeerde anti-CEA T-cellen in de loop van 6 weken in de leverslagader via een percutane benadering samen met een lage dosis IL-2. Twee weken na de laatste dosis T-cellen wordt een enkele dosis Sir-Spheres gegeven.
Biologisch: anti-CEA CAR-T-cellen
Gen-gemodificeerde patiënten-T-cellen.
Andere namen:
  • Ontwerper T-cellen
Apparaat: Sir-Spheres
SIR-Spheres-microsferen zijn een medisch hulpmiddel dat wordt gebruikt bij selectieve interne radiotherapie (SIRT) voor levertumoren. SIR-Spheres microsferen zijn een permanent implantaat en uitsluitend voor eenmalig gebruik. De biocompatibele harsmicrosferen die yttrium-90 bevatten, hebben een mediane diameter van 32,5 micron (bereik tussen 20 en 60 micron).
Andere namen:
  • Selectieve interne bestralingstherapie (SIRT)
  • Yttrium-90 microsferen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van infusies in de leverslagader met CAR-T-cellen in combinatie met Sir-Spheres zoals gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 weken
Vaststellen van de veiligheid en beperkende toxiciteit (RLT) van een standaardbehandeling met Yttrium-90 Sir-Spheres Microspheres bij het volgen van anti-CEA CAR-T hepatische arterie-infusies (HAI) voor levermetastasen die CEA tot expressie brengen.
14 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsrespons (levertumorrespons door MRI, PET, CEA-niveau en biopsie)
Tijdsspanne: 14 weken

Levertumorrespons door MRI, PET, CEA-niveau en biopsie

  1. RECIST en immuungerelateerde responscriteria (MRI & PET)
  2. Door bewijs van tumornecrose en fibrose (biopsie)
14 weken
Serum cytokine niveaus
Tijdsspanne: 14 weken
Meting van cytokines als indicatoren van immuunrespons
14 weken
CAR-T-detectie in levertumoren, normale lever en extrahepatische plaatsen
Tijdsspanne: 14 weken
Kwantificering van CAR-T-cellen in biopsie en bloedmonsters
14 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Medewerkers

Sirtex Medical

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 383-74

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levermetastasen

Klinische onderzoeken op anti-CEA CAR-T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren