Infusiones de arteria hepática CAR-T y Sir-Spheres para metástasis hepáticas (HITM-SIR)

Criterios de inclusión:

• Paciente con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma CEA+ y metástasis hepáticas. El paciente debe tener confirmación histológica de las metástasis hepáticas o documentación histológica del tumor primario y evidencia radiológica definitiva de compromiso hepático. Se requiere enfermedad medible con lesiones de > 1,0 cm por TC. El CEA soluble no es aceptable como la única medida de enfermedad. La enfermedad extrahepática limitada es aceptable si se limita a los pulmones o la cavidad peritoneal.
• El tumor debe expresar CEA, como lo demuestran los niveles séricos elevados de CEA (≥10 ng/ml) o la inmunohistoquímica en una muestra de biopsia. El tejido archivado es aceptable para la determinación de la expresión de CEA.
• El paciente debe tener al menos 18 años de edad.
• Paciente capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
• Paciente con una expectativa de vida mayor a cuatro meses.
• El paciente fracasó en al menos una línea de quimioterapia sistémica estándar y tiene una enfermedad irresecable.
• Paciente con estado funcional de 0 a 1 (ECOG).
• Paciente con función orgánica adecuada según lo definido en el protocolo.
• Anatomía vascular hepática aceptable determinada por TC, RM o angiografía convencional. Se realizará un estudio de medicina nuclear para documentar la ausencia de un shunt hepático-pulmonar significativo (

Criterio de exclusión:

• A las pacientes en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo. Las pacientes embarazadas serán excluidas del estudio. Se informará a los hombres que buscan activamente tener hijos sobre los riesgos desconocidos de este protocolo de estudio sobre el esperma humano y la necesidad de practicar el control de la natalidad.
• Se excluirán los pacientes con enfermedades renales, hepáticas, pulmonares, cardiovasculares, endocrinas, reumatológicas o alérgicas graves o inestables según los antecedentes, el examen físico y las pruebas de laboratorio, como se describe en la sección 5.2.8.
• Los pacientes con enfermedad clínica activa causada por CMV, hepatitis B o C, VIH o tuberculosis serán excluidos del estudio.
• Se excluirán los pacientes que hayan recibido citotóxicos y/o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo o 4 semanas antes de la infusión. Se excluirán los pacientes con otras neoplasias malignas concurrentes.
• Se excluirán los pacientes que requieran esteroides sistémicos.
• Los pacientes con anatomía vascular hepática inadecuada serán excluidos del estudio.
• Pacientes con enfermedad metastásica extrahepática más allá de los pulmones o de los ganglios linfáticos abdominales/retroperitoneales.
• Se excluirán los pacientes con > 50 % de reemplazo hepático en el momento del tratamiento.
• Radioterapia de haz externo previa al hígado.
• Trombosis de la vena porta.