Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-T infuze jaterních tepen a Sir-Spheres pro jaterní metastázy (HITM-SIR)

25. března 2019 aktualizováno: Roger Williams Medical Center

Zkouška fáze Ib s infuzemi CAR-T jaterní tepny s následnou selektivní terapií vnitřním zářením (SIRT) s yttriem-90 Sir-Spheres® pro jaterní metastázy exprimující CEA

Toto je otevřená fixní dávka fáze Ib anti-CEA CAR-T buněk infuze jaterní artérie a yttrium-90 SIR-Spheres u pacientů s jaterními metastázami exprimujícími CEA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti podstupují leukaferézu, ze které jsou purifikovány mononukleární buňky periferní krve. T buňky jsou aktivovány a poté znovu upraveny tak, aby exprimovaly chimérické antigenní receptory (CAR) specifické pro CEA. Buňky jsou expandovány v kultuře a vráceny pacientovi perkutánní infuzí jaterní artérie ve specifických dávkách buněk. Před první dávkou se každý pacient podrobí diagnostické angiografii k ověření vhodné anatomie tepny. Jsou plánovány tři dávky anti-CEA CAR-T a jedna dávka SIR-Sphere na pacienta ve 2týdenních intervalech. Nízká dávka interleukinu-2 bude podávána pomocí ambulantní infuzní pumpy po dobu 6 týdnů. Normální jaterní a nádorové biopsie budou získány v době počátečního diagnostického angiogramu a během závěrečné infuze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s histologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu CEA+ a jaterních metastáz. Pacient musí mít buď histologické potvrzení jaterních metastáz, nebo histologickou dokumentaci primárního nádoru a definitivní radiologický důkaz postižení jater. U lézí > 1,0 cm pomocí CT je vyžadováno měřitelné onemocnění. Rozpustná CEA není přijatelná jako jediné měřítko onemocnění. Omezené extrahepatické onemocnění je přijatelné, pokud je omezeno na plíce nebo peritoneální dutinu.
  • Nádor musí exprimovat CEA, jak je prokázáno zvýšenými hladinami CEA v séru (≥10 ng/ml) nebo imunohistochemicky na bioptickém vzorku. Pro stanovení exprese CEA je přijatelná archivovaná tkáň.
  • Pacientovi musí být minimálně 18 let.
  • Pacient schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas.
  • Pacient s očekávanou délkou života delší než čtyři měsíce.
  • U pacienta selhala alespoň jedna linie standardní systémové chemoterapie a má neresekovatelné onemocnění.
  • Pacient s výkonnostním stavem 0 až 1 (ECOG).
  • Pacient s adekvátní funkcí orgánů, jak je definováno v protokolu.
  • Přijatelná anatomie jaterních cév stanovená pomocí CT, MR nebo konvenční angiografie. Bude provedena studie nukleární medicíny, která dokumentuje nepřítomnost významného jaterně-plicního zkratu (

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky ve fertilním věku budou testovány na těhotenství. Těhotné pacientky budou ze studie vyloučeny. Muži, kteří se aktivně snaží mít děti, budou upozorněni na neznámá rizika tohoto protokolu studie týkající se lidských spermií a na nutnost praktikovat antikoncepci.
  • Pacienti se závažným nebo nestabilním ledvinovým, jaterním, plicním, kardiovaskulárním, endokrinním, revmatologickým nebo alergickým onemocněním na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů budou vyloučeni, jak je uvedeno v části 5.2.8.
  • Pacienti s aktivním klinickým onemocněním způsobeným CMV, hepatitidou B nebo C, HIV nebo tuberkulózou budou ze studie vyloučeni.
  • Pacienti, kteří podstoupili cytotoxickou a/nebo radiační terapii během 4 týdnů před vstupem do studie nebo 4 týdnů před infuzí, budou vyloučeni. Pacienti s jinými souběžnými malignitami budou vyloučeni.
  • Pacienti vyžadující systémové steroidy budou vyloučeni.
  • Pacienti s nevhodnou anatomií jaterních cév budou ze studie vyloučeni.
  • Pacienti s extrahepatálním metastatickým onemocněním mimo plíce nebo břišní/retroperitoneální lymfatické uzliny.
  • Pacienti s >50% náhradou jater v době léčby budou vyloučeni.
  • Předchozí zevní radioterapie jater.
  • Trombóza portální žíly.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: anti-CEA CAR-T buňky + Sir-Spheres
Tři infuze genově modifikovaných anti-CEA T buněk v průběhu 6 týdnů do jaterní tepny perkutánním přístupem spolu s nízkou dávkou IL-2. Jedna dávka Sir-Spheres bude podána 2 týdny po poslední dávce T buněk.
Biologický: anti-CEA CAR-T buňky
Genově modifikované T buňky pacienta.
Ostatní jména:
  • Návrhářské T buňky
Přístroj: Sir-Spheres
Mikrokuličky SIR-Spheres jsou lékařské zařízení používané při selektivní vnitřní radiační terapii (SIRT) pro nádory jater. Mikrokuličky SIR-Spheres jsou trvalým implantátem a pouze na jedno použití. Biokompatibilní pryskyřičné mikrokuličky obsahující yttrium-90 mají střední průměr 32,5 mikronů (rozmezí mezi 20 a 60 mikrony).
Ostatní jména:
  • Selektivní vnitřní radiační terapie (SIRT)
  • Mikrokuličky yttria-90

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuzí CAR-T buněk jaterní tepny v kombinaci s Sir-Spheres měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 14 týdnů
Stanovit bezpečnost a toxicitu omezující režim (RLT) standardní péče pomocí mikrosfér Yttrium-90 Sir-Spheres Microspheres, když následuje anti-CEA CAR-T infuze jaterní artérie (HAI) pro jaterní metastázy exprimující CEA.
14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na léčbu (odpověď nádoru jater pomocí MRI, PET, hladiny CEA a biopsie)
Časové okno: 14 týdnů

Odpověď nádoru jater pomocí MRI, PET, hladiny CEA a biopsie

  1. RECIST a kritéria imunitní odpovědi (MRI a PET)
  2. Důkazem nádorové nekrózy a fibrózy (biopsie)
14 týdnů
Hladiny cytokinů v séru
Časové okno: 14 týdnů
Měření cytokinů jako indikátorů imunitní odpovědi
14 týdnů
Detekce CAR-T v jaterních nádorech, normálních játrech a extrahepatálních místech
Časové okno: 14 týdnů
Kvantifikace CAR-T buněk v biopsii a krevních vzorcích
14 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roger Williams Medical Center

Spolupracovníci

Sirtex Medical

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 383-74

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na anti-CEA CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit