CAR-T Infusioni di arteria epatica e Sir-Spheres per metastasi epatiche (HITM-SIR)

Criterio di inclusione:

• Paziente con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma CEA+ e metastasi epatiche. Il paziente deve avere una conferma istologica delle metastasi epatiche o una documentazione istologica del tumore primario e un'evidenza radiologica definitiva di interessamento epatico. È richiesta una malattia misurabile con lesioni > 1,0 cm alla TC. Il CEA solubile non è accettabile come unica misura della malattia. Una malattia extraepatica limitata è accettabile se confinata ai polmoni o alla cavità peritoneale.
• Il tumore deve esprimere CEA, come dimostrato da elevati livelli sierici di CEA (≥10 ng/ml) o immunoistochimica su un campione bioptico. Il tessuto archiviato è accettabile per la determinazione dell'espressione di CEA.
• Il paziente deve avere almeno 18 anni di età.
• Paziente in grado di comprendere e firmare il consenso informato.
• Paziente con un'aspettativa di vita superiore a quattro mesi.
• Il paziente ha fallito almeno una linea di chemioterapia sistemica standard e ha una malattia non resecabile.
• Paziente con performance status da 0 a 1 (ECOG).
• Paziente con funzionalità d'organo adeguata come definito nel protocollo.
• Anatomia vascolare epatica accettabile come determinata da TC, RM o angiografia convenzionale. Verrà eseguito uno studio di medicina nucleare per documentare l'assenza di uno shunt epatico-polmonare significativo (

Criteri di esclusione:

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile saranno testate per la gravidanza. Le pazienti in gravidanza saranno escluse dallo studio. I maschi che cercano attivamente di avere figli saranno informati dei rischi sconosciuti di questo protocollo di studio sullo sperma umano e della necessità di praticare il controllo delle nascite.
• Saranno esclusi i pazienti con malattie renali, epatiche, polmonari, cardiovascolari, endocrine, reumatologiche o allergiche gravi o instabili in base all'anamnesi, all'esame fisico e ai test di laboratorio, come indicato nella sezione 5.2.8.
• I pazienti con malattia clinica attiva causata da CMV, epatite B o C, HIV o tubercolosi saranno esclusi dallo studio.
• Saranno esclusi i pazienti che sono stati sottoposti a terapia citotossica e/o radioterapica entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o 4 settimane prima dell'infusione. Saranno esclusi i pazienti con altri tumori maligni concomitanti.
• Saranno esclusi i pazienti che richiedono steroidi sistemici.
• I pazienti con anatomia vascolare epatica non idonea saranno esclusi dallo studio.
• Pazienti con malattia metastatica extraepatica oltre i polmoni o linfonodi addominali/retroperitoneali.
• Saranno esclusi i pazienti con sostituzione del fegato >50% al momento del trattamento.
• Precedente radioterapia a fasci esterni al fegato.
• Trombosi della vena porta.