CAR-T májartéria infúziók és Sir-gömbök májmetasztázisokhoz (HITM-SIR)
2019. március 25. frissítette: Roger Williams Medical Center
CAR-T májartériás infúziók Ib. fázisú vizsgálata, amelyet szelektív belső sugárterápia (SIRT) követett ittrium-90 Sir-Spheres®-rel a CEA-t kifejező májmetasztázisok kezelésére
Ez az anti-CEA CAR-T sejtek májartériás infúziók és ittrium-90 SIR-gömbök nyílt jelű fix dózisú Ib fázisa CEA-t expresszáló májmetasztázisokban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegek leukaferézisben részesülnek, amelyből a perifériás vér mononukleáris sejtjeit megtisztítják.
A T-sejteket aktiválják, majd úgy alakítják át, hogy a CEA-ra specifikus kiméra antigénreceptorokat (CAR) expresszáljanak.
A sejteket a tenyészetben szaporítják, és specifikus sejtdózisokban perkután májartéria infúzióval visszajuttatják a pácienshez.
Az első adag beadása előtt minden betegnél diagnosztikai angiográfiát végeznek a megfelelő artériás anatómia ellenőrzésére.
Páciensenként három anti-CEA CAR-T dózist és egy SIR-Sphere dózist terveznek 2 hetes időközönként.
Az alacsony dózisú interleukin-2-t ambuláns infúziós pumpán keresztül adják be 6 hétig. Normál máj- és tumorbiopsziát vesznek a kezdeti diagnosztikai angiogram idején és az utolsó infúziós kezelés során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt CEA+ adenokarcinóma és májmetasztázisos beteg. A betegnek rendelkeznie kell a májmetasztázisok szövettani igazolásával, vagy az elsődleges daganat szövettani dokumentálásával, és a májérintettség végleges radiológiai bizonyítékával. 1,0 cm-nél nagyobb elváltozások esetén CT-vel mérhető betegségre van szükség. Az oldható CEA nem elfogadható a betegség egyetlen mércéjeként. A korlátozott extrahepatikus betegség elfogadható, ha a tüdőre vagy a peritoneális üregre korlátozódik.
- A daganatnak CEA-t kell expresszálnia, amint azt a biopsziás mintán megemelkedett szérum CEA-szint (≥10 ng/ml) vagy immunhisztokémia bizonyítja. Az archivált szövet elfogadható a CEA expressziójának meghatározására.
- A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie.
- A beteg képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezését.
- Négy hónapnál hosszabb várható élettartamú beteg.
- A páciens legalább egy szokásos szisztémás kemoterápia során sikertelen volt, és nem reszekálható betegsége van.
- 0–1 (ECOG) teljesítménystátusú beteg.
- A protokollban meghatározott megfelelő szervfunkciójú beteg.
- Elfogadható májérrendszeri anatómia CT, MR vagy hagyományos angiográfia alapján. Nukleáris medicina vizsgálatot fognak végezni a jelentős máj-pulmonális shunt hiányának dokumentálására.
Kizárási kritériumok:
- A fogamzóképes korú nőbetegeket terhességi tesztnek vetik alá. A terhes betegeket kizárják a vizsgálatból. Azok a férfiak, akik aktívan szeretnének gyermeket vállalni, fel fogják hívni a figyelmet ennek a vizsgálati protokollnak az emberi spermával kapcsolatos ismeretlen kockázataira és a születésszabályozás gyakorlásának szükségességére.
- A kórelőzmény, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján súlyos vagy instabil vese-, máj-, tüdő-, szív- és érrendszeri, endokrin, reumatológiai vagy allergiás betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, az 5.2.8. pontban leírtak szerint.
- A CMV, hepatitis B vagy C, HIV vagy tuberkulózis által okozott aktív klinikai betegségben szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból.
- Kizárják azokat a betegeket, akik citotoxikus és/vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül vagy az infúziót megelőző 4 héten belül. Az egyéb egyidejű rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- A szisztémás szteroidokat igénylő betegek kizárásra kerülnek.
- A nem megfelelő májérrendszeri anatómiával rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból.
- A tüdőn vagy a hasi/retroperitoneális nyirokcsomókon kívüli extrahepatikus metasztatikus betegségben szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akiknél a kezelés időpontjában több mint 50%-os májcsere van, kizárásra kerülnek.
- Korábbi külső sugárterápia a májban.
- Portális véna trombózis.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: anti-CEA CAR-T sejtek + Sir-Spheres
Génmódosított anti-CEA T-sejtek három infúziója 6 hét alatt a májartériába perkután megközelítéssel, alacsony dózisú IL-2-vel együtt.
A Sir-Spheres egyszeri adagját a végső T-sejt-dózis után 2 héttel kell beadni.
|
Génmódosított beteg T-sejtek.
Más nevek:
A SIR-Spheres mikrogömbök olyan orvostechnikai eszköz, amelyet a májdaganatok szelektív belső sugárterápiájában (SIRT) használnak.
A SIR-Spheres mikrogömbök állandó implantátumok és csak egyszeri használatra szolgálnak.
Az ittrium-90-et tartalmazó biokompatibilis gyanta mikrogömbök átlagos átmérője 32,5 mikron (20 és 60 mikron közötti tartomány).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CAR-T sejtes májartéria infúziók biztonságossága Sir-Spheres-szel kombinálva, a nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők számával mérve
Időkeret: 14 hét
|
Az ittrium-90 Sir-Spheres mikrogömbökkel végzett standard ápolási kezelés biztonságosságának és kezelési rendet korlátozó toxicitásának (RLT) meghatározása a CEA-t expresszáló májmetasztázisok esetén az anti-CEA CAR-T hepatikus artéria infúziók (HAI) után.
|
14 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelési válasz (májtumor válasz MRI, PET, CEA szint és biopszia alapján)
Időkeret: 14 hét
|
Májtumor válasz MRI, PET, CEA szint és biopszia segítségével
|
14 hét
|
|
A szérum citokin szintje
Időkeret: 14 hét
|
A citokinek mérése az immunválasz indikátoraként
|
14 hét
|
|
CAR-T kimutatása májdaganatokban, normál májban és extrahepatikus helyeken
Időkeret: 14 hét
|
A CAR-T sejtek mennyiségi meghatározása biopsziában és vérmintákban
|
14 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. november 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 9.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 25.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 383-74
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .