Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR-T leverarterieinfusioner og Sir-sfærer til levermetastaser (HITM-SIR)

25. marts 2019 opdateret af: Roger Williams Medical Center

Fase Ib-forsøg med CAR-T-leverarterieinfusioner efterfulgt af selektiv intern strålebehandling (SIRT) med Yttrium-90 Sir-Spheres® til CEA-udtrykkende levermetastaser

Dette er en åben-label fast dosis fase Ib af anti-CEA CAR-T-celler leverarterieinfusioner og yttrium-90 SIR-sfærer hos patienter med CEA-udtrykkende levermetastaser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter gennemgår leukaferese, hvorfra perifere mononukleære blodceller oprenses. T-celler aktiveres og omdannes derefter til at udtrykke kimære antigenreceptorer (CAR'er), der er specifikke for CEA. Celler ekspanderes i kultur og returneres til patienten ved perkutan hepatisk arterieinfusion ved specifikke celledosis. Forud for den første dosis vil hver patient gennemgå diagnostisk angiografi for at verificere passende arteriel anatomi. Tre anti-CEA CAR-T doser og én SIR-Sphere dosis pr. patient er planlagt med 2 ugers mellemrum. Lavdosis interleukin-2 vil blive givet via en ambulant infusionspumpe i 6 uger. Normale lever- og tumorbiopsier vil blive udtaget på tidspunktet for det indledende diagnostiske angiogram og under den sidste infusionssession.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med histologisk bekræftet diagnose af CEA+ adenokarcinom og levermetastaser. Patienten skal have enten histologisk bekræftelse af levermetastaserne eller histologisk dokumentation for den primære tumor og definitive røntgenologiske tegn på leverpåvirkning. Målbar sygdom er påkrævet med læsioner på > 1,0 cm ved CT. Opløseligt CEA er ikke acceptabelt som det eneste mål for sygdom. Begrænset ekstrahepatisk sygdom er acceptabel, hvis den er begrænset til lungerne eller peritonealhulen.
  • Tumor skal være CEA-udtrykkende som vist ved forhøjede serum-CEA-niveauer (≥10ng/ml) eller immunhistokemi på en biopsiprøve. Arkiveret væv er acceptabelt til bestemmelse af CEA-ekspression.
  • Patienten skal være mindst 18 år gammel.
  • Patienten kan forstå og underskrive informeret samtykke.
  • Patient med en forventet levetid på mere end fire måneder.
  • Patienten mislykkedes i mindst én linje af standard systemisk kemoterapi og har ikke-operable sygdom.
  • Patient med præstationsstatus på 0 til 1 (ECOG).
  • Patient med tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.
  • Acceptabel hepatisk vaskulær anatomi som bestemt ved CT, MR eller konventionel angiografi. En nuklearmedicinsk undersøgelse vil blive udført for at dokumentere fraværet af en signifikant lever-pulmonal shunt (

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet. Gravide patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen. Mænd, der aktivt søger at få børn, vil blive gjort opmærksomme på de ukendte risici ved denne undersøgelsesprotokol på menneskelig sæd og behovet for at praktisere prævention.
  • Patienter med alvorlig eller ustabil nyre-, lever-, pulmonal, kardiovaskulær, endokrin, reumatologisk eller allergisk sygdom baseret på anamnese, fysiske undersøgelser og laboratorietest vil blive udelukket, som beskrevet i afsnit 5.2.8.
  • Patienter med aktiv klinisk sygdom forårsaget af CMV, hepatitis B eller C, HIV eller tuberkulose vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Patienter, som har fået cytotoksisk og/eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i forsøget eller 4 uger før infusion, vil blive udelukket. Patienter med andre samtidige maligniteter vil blive udelukket.
  • Patienter, der har behov for systemiske steroider, vil blive udelukket.
  • Patienter med uegnet hepatisk vaskulær anatomi vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Patienter med ekstrahepatisk metastatisk sygdom ud over lungerne eller abdominale/retroperitoneale lymfeknuder.
  • Patienter med >50 % levererstatning på behandlingstidspunktet vil blive udelukket.
  • Tidligere ekstern strålebehandling til leveren.
  • Portal venetrombose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anti-CEA CAR-T celler + Sir-Spheres
Tre infusioner af genmodificerede anti-CEA T-celler i løbet af 6 uger ind i leverarterien via en perkutan tilgang sammen med lav dosis IL-2. En enkelt dosis Sir-Spheres vil blive givet 2 uger efter den sidste T-celledosis.
Biologisk: anti-CEA CAR-T-celler
Genmodificerede patient-T-celler.
Andre navne:
  • Designer T-celler
Enhed: Sir-Spheres
SIR-Spheres mikrosfærer er et medicinsk udstyr, der bruges i selektiv intern strålebehandling (SIRT) til levertumorer. SIR-Spheres mikrosfærer er et permanent implantat og kun til engangsbrug. De biokompatible harpiksmikrosfærer, der indeholder yttrium-90, har en mediandiameter på 32,5 mikron (interval mellem 20 og 60 mikron).
Andre navne:
  • Selektiv intern strålebehandling (SIRT)
  • Yttrium-90 mikrosfærer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved CAR-T-celle leverarterieinfusioner i kombination med Sir-Spheres målt ved antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 14 uger
For at bestemme sikkerheden og regimebegrænsende toksicitet (RLT) af en standardbehandlingsbehandling med Yttrium-90 Sir-Spheres Microspheres, når der følges anti-CEA CAR-T leverarterieinfusioner (HAI) for CEA-udtrykkende levermetastaser.
14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrespons (levertumorrespons ved MR, PET, CEA-niveau og biopsi)
Tidsramme: 14 uger

Levertumorrespons ved MRI, PET, CEA-niveau og biopsi

  1. RECIST og immunrelaterede responskriterier (MRI & PET)
  2. Ved tegn på tumornekrose og fibrose (biopsi)
14 uger
Serumcytokinniveauer
Tidsramme: 14 uger
Måling af cytokiner som indikatorer for immunrespons
14 uger
CAR-T påvisning i levertumorer, normal lever og ekstrahepatiske steder
Tidsramme: 14 uger
Kvantificering af CAR-T-celler i biopsi og blodprøver
14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Samarbejdspartnere

Sirtex Medical

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2015

Først opslået (Skøn)

15. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 383-74

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levermetastaser

Kliniske forsøg med anti-CEA CAR-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner