Ascorbate pharmacologique pour le cancer du poumon

Critère d'intégration:

• cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV nouvellement diagnostiqué. Le participant potentiel ne doit pas avoir reçu de traitement cytotoxique de première ligne. L'utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'EGFR ou d'inhibiteurs de l'ALK de première ligne est autorisée s'il y a eu une progression sous traitement.
• La métastase du SNC est autorisée si la métastase est traitée et qu'il n'y a aucun signe de progression après le traitement. Le participant potentiel doit être sans stéroïdes pendant au moins 3 jours et être stable.
• Au moins 18 ans
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• nombre absolu de neutrophiles (ANC) d'au moins 1500 cellules par mm³
• numération plaquettaire d'au moins 100 000 cellules par mm³
• hémoglobine d'au moins 8 g/dL
• créatinine dans les 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• bilirubine totale dans les limites de 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• ALT dans les 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• AST dans les 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• le participant doit tolérer une perfusion de test d'ascorbate de 15 g (dose de dépistage)
• les patients ayant reçu un traitement antérieur à visée curative doivent avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois depuis le dernier traitement
• la participante ne doit pas être enceinte, être disposée à subir un test de grossesse si cela est jugé nécessaire et être disposée à utiliser une contraception adéquate pendant l'étude
• ne pas allaiter
• capable de donner son consentement de manière indépendante (le représentant légalement autorisé et/ou la procuration n'est pas autorisé)

Critère d'exclusion:

• les mutations sensibilisantes connues de l'EGFR ou les réarrangements du gène ALK si le participant n'a pas encore essayé les traitements inhibiteurs de l'EGFR ou de l'ALK. Si la biopsie du participant potentiel n'a pas permis l'analyse génétique (non concluante, pas assez de tissu), le patient est considéré comme éligible pour l'étude. L'inscription à cet essai clinique après progression sous thérapie ciblée est autorisée
• 50 % ou plus d'expression de PD-L1 (les patients dont l'expression de PD-L1 est inconnue ou lorsque l'expression de PD-L1 ne peut pas être déterminée en raison d'un échantillon de tumeur insuffisant ou pour d'autres raisons restent éligibles)
• recevant un traitement par warfarine et ne tolérant pas la substitution médicamenteuse
• hémoptysie active dans la semaine suivant le dépistage (plus de 1/2 cuillère à café de sang par jour)
• recevant activement de l'insuline au moment de la perfusion d'ascorbate
• Déficit en G6PD
• maladie leptoméningée
• les participants potentiels ne peuvent pas prendre les médicaments suivants : flécaïnide, méthadone, amphétamines, quinidine ou chlorpropamide.
• tumeur maligne invasive active connue autre que le cancer du poumon sous traitement (le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie sont exemptés)
• les participants potentiels peuvent ne pas s'inscrire ou recevoir activement un traitement dans le cadre d'un essai clinique thérapeutique pour leur cancer. Les études observationnelles (y compris les études d'imagerie) sont acceptables.
• maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• les personnes séropositives connues ne peuvent pas être incluses dans cet essai car l'ascorbate à haute dose est un inducteur connu du CYP450 3A4, ce qui entraîne une baisse des taux sériques d'agents antirétroviraux