Farmakologisk ascorbat til lungekræft

Inklusionskriterier:

• nydiagnosticeret stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekræft. Den potentielle deltager må ikke have modtaget førstelinjes cytotoksisk behandling. Forudgående brug af førstelinjes EGFR-hæmmere eller ALK-hæmmere er tilladt, hvis der var progression i behandlingen.
• CNS-metastasering er tilladt, hvis metastasen behandles, og der ikke er tegn på progression efter behandlingen. Den potentielle deltager skal være fri for steroider i mindst 3 dage og være stabil.
• Mindst 18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• absolut neutrofiltal (ANC) på mindst 1500 celler pr. mm³
• trombocyttal på mindst 100.000 celler pr. mm³
• hæmoglobin på mindst 8 g/dL
• kreatinin inden for 1,5 gange den øvre normalgrænse
• total bilirubin inden for 1,5 gange den øvre normalgrænse
• ALT inden for 3 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
• AST inden for 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• deltageren skal tåle en 15g ascorbattestinfusion (screeningsdosis)
• patienter, der har modtaget tidligere behandling med kurativ hensigt, skal have oplevet et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder siden sidste behandling
• deltageren må ikke være gravid, være villig til at få lavet en graviditetstest, hvis det skønnes nødvendigt, og være villig til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen
• ikke ammer
• selvstændigt i stand til at give samtykke (lovlig autoriseret repræsentant og/eller fuldmagt er ikke tilladt)

Ekskluderingskriterier:

• kendte sensibiliserende EGFR-mutationer eller ALK-genomlægninger, hvis deltageren endnu ikke har prøvet EGFR- eller ALK-hæmmerbehandlinger. Hvis den potentielle deltagers biopsi ikke tillod genanalyse (uklar, ikke nok væv), anses patienten for at være kvalificeret til undersøgelsen. Tilmelding til dette kliniske forsøg efter progression i målrettet terapi er tilladt
• 50 % eller mere PD-L1-ekspression (patienter med ukendt PD-L1-ekspression, eller når PD-L1-ekspression ikke kan bestemmes på grund af utilstrækkelig tumorprøve eller andre årsager forbliver kvalificerede)
• modtager warfarinbehandling og kan ikke tolerere lægemiddelsubstitution
• aktiv hæmoptyse inden for 1 uge efter screening (mere end 1/2 teskefuld blod om dagen)
• aktivt at modtage insulin på tidspunktet for ascorbatinfusion
• G6PD mangel
• leptomeningeal sygdom
• potentielle deltagere kan ikke være på følgende lægemidler: flecainid, metadon, amfetamin, quinidin eller chlorpropamid.
• kendt aktiv invasiv malignitet ud over lungekræft under behandling (non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren er undtaget)
• potentielle deltagere kan ikke tilmelde sig eller aktivt modtage behandling fra et terapeutisk klinisk forsøg for deres kræftsygdom. Observationsundersøgelser (herunder billeddannelsesundersøgelser) er acceptable.
• ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• kendte hiv-positive individer kan ikke inkluderes i dette forsøg, fordi højdosis ascorbat er en kendt CYP450 3A4-inducer, hvilket resulterer i lavere serumniveauer af antiretrovirale midler