Farmacologisch ascorbaat voor longkanker

Inclusiecriteria:

• nieuw gediagnosticeerde stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker. De potentiële deelnemer mag geen eerstelijns cytotoxische therapie hebben gekregen. Voorafgaand gebruik van eerstelijns EGFR-remmers of ALK-remmers is toegestaan ​​als er progressie was tijdens de behandeling.
• CZS-metastase is toegestaan ​​als de metastase wordt behandeld en er na de behandeling geen tekenen van progressie zijn. De potentiële deelnemer moet minimaal 3 dagen steroïdenvrij zijn en stabiel zijn.
• Minstens 18 jaar oud
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ten minste 1500 cellen per mm³
• aantal bloedplaatjes van ten minste 100.000 cellen per mm³
• hemoglobine van ten minste 8 g/dl
• creatinine binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal
• totaal bilirubine binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal
• ALT binnen 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
• AST binnen 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
• de deelnemer moet een testinfuus van 15 g ascorbaat verdragen (screeningsdosis)
• patiënten die een eerdere behandeling met curatieve intentie hebben ondergaan, moeten een behandelingsvrij interval van ten minste 6 maanden hebben doorgemaakt sinds de laatste behandeling
• de deelnemer mag niet zwanger zijn, bereid zijn een zwangerschapstest te laten doen als dit nodig wordt geacht, en bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek
• geen borstvoeding
• zelfstandig toestemming kunnen geven (wettelijk gemachtigde en/of volmacht is niet toegestaan)

Uitsluitingscriteria:

• bekende sensibiliserende EGFR-mutaties of ALK-genherschikkingen als de deelnemer nog geen EGFR- of ALK-remmende therapieën heeft geprobeerd. Als de biopsie van de potentiële deelnemer geen genanalyse mogelijk maakte (onduidelijk, onvoldoende weefsel), komt de patiënt in aanmerking voor het onderzoek. Inschrijving voor deze klinische studie na progressie op gerichte therapie is toegestaan
• 50% of meer PD-L1-expressie (patiënten met onbekende PD-L1-expressie of wanneer PD-L1-expressie niet kan worden bepaald vanwege onvoldoende tumormonster of andere redenen blijven in aanmerking komen)
• warfarine-therapie krijgt en geen vervanging van geneesmiddelen kan verdragen
• actieve bloedspuwing binnen 1 week na screening (meer dan 1/2 theelepel bloed per dag)
• actief insuline krijgen op het moment van ascorbaatinfusie
• G6PD-deficiëntie
• leptomeningeale ziekte
• potentiële deelnemers mogen de volgende medicijnen niet gebruiken: flecaïnide, methadon, amfetaminen, kinidine of chloorpropamide.
• bekende actieve invasieve maligniteit anders dan de longkanker die wordt behandeld (niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of blaas zijn vrijgesteld)
• potentiële deelnemers mogen zich niet inschrijven voor, of actief worden behandeld voor, een therapeutische klinische proef voor hun kanker. Observationele onderzoeken (inclusief beeldvormingsonderzoeken) zijn aanvaardbaar.
• ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• bekende hiv-positieve personen kunnen niet worden opgenomen in deze studie omdat een hoge dosis ascorbaat een bekende CYP450 3A4-inductor is, wat resulteert in lagere serumspiegels van antiretrovirale middelen