Farmakológiai aszkorbát tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• újonnan diagnosztizált IIIB vagy IV stádiumú nem-kissejtes tüdőrák. A potenciális résztvevő nem részesülhet első vonalbeli citotoxikus kezelésben. Az első vonalbeli EGFR-gátlók vagy ALK-inhibitorok előzetes alkalmazása megengedett, ha a terápia során progresszió következett be.
• A központi idegrendszeri áttétek akkor megengedettek, ha a metasztázist kezelik, és a kezelést követően nem mutatkoznak a progresszió jelei. A potenciális résztvevőnek legalább 3 napig nem kell szednie a szteroidokat, és stabilnak kell lennie.
• Legalább 18 éves
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1500 sejt/mm³
• a vérlemezkeszám legalább 100 000 sejt/mm³
• hemoglobin legalább 8 g/dl
• kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül van
• összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Az ALT a normál intézményi felső határának háromszorosán belül van
• AST a normál intézményi felső határának háromszorosán belül
• a résztvevőnek el kell viselnie a 15 g-os aszkorbát tesztinfúziót (szűrődózis)
• azoknak a betegeknek, akik korábban gyógyító szándékú kezelésben részesültek, legalább 6 hónapos kezelésmentes időszakot kell átélniük az utolsó kezelés óta
• a résztvevő nem lehet terhes, hajlandónak kell lennie terhességi teszt elvégzésére, ha szükségesnek ítéli, és hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során
• nem szoptat
• önállóan képes hozzájárulást adni (törvényesen meghatalmazott képviselő és/vagy meghatalmazás nem megengedett)

Kizárási kritériumok:

• ismert érzékenyítő EGFR mutációk vagy ALK gén átrendeződések, ha a résztvevő még nem próbált EGFR vagy ALK inhibitor terápiát. Ha a potenciális résztvevő biopsziája nem tette lehetővé a génelemzést (nem meggyőző, nincs elegendő szövet), a beteg alkalmasnak tekinthető a vizsgálatra. A célzott terápia előrehaladása után a klinikai vizsgálatba való beiratkozás megengedett
• 50% vagy nagyobb PD-L1 expresszió (azok a betegek, akiknél ismeretlen a PD-L1 expresszió, vagy ha a PD-L1 expressziója nem határozható meg elégtelen tumorminta vagy egyéb okok miatt, továbbra is alkalmasak maradnak)
• warfarin terápiában részesül, és nem tolerálja a gyógyszerszubsztitúciót
• aktív hemoptysis a szűrést követő 1 héten belül (több mint 1/2 teáskanál vér naponta)
• aktívan inzulint kapott az aszkorbát infúzió idején
• G6PD hiány
• leptomeningeális betegség
• a potenciális résztvevők nem szedhetik a következő gyógyszereket: flekainid, metadon, amfetaminok, kinidin vagy klórpropamid.
• ismert aktív, invazív rosszindulatú daganat, kivéve a terápia alatt álló tüdőrákot (a nem melanómás bőrrák vagy a méhnyak- vagy hólyagrák in situ mentesül)
• előfordulhat, hogy a potenciális résztvevők nem vesznek részt rákjuk terápiás klinikai vizsgálatában, vagy nem részesülnek aktív kezelésben. Megfigyelési vizsgálatok (beleértve a képalkotó vizsgálatokat is) elfogadhatók.
• kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• ismert HIV-pozitív személyek nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba, mert a nagy dózisú aszkorbát ismert CYP450 3A4 induktor, ami az antiretrovirális szerek szérumszintjének csökkenését eredményezi.