Pharmakologisches Ascorbat bei Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• neu diagnostizierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV. Der potenzielle Teilnehmer darf keine zytotoxische Erstlinientherapie erhalten haben. Die vorherige Anwendung von Erstlinien-EGFR-Hemmern oder ALK-Hemmern ist zulässig, wenn es zu einem Therapiefortschritt gekommen ist.
• ZNS-Metastasen sind zulässig, wenn die Metastasen behandelt werden und es nach der Behandlung keine Anzeichen einer Progression gibt. Der potenzielle Teilnehmer muss mindestens 3 Tage lang keine Steroide mehr einnehmen und stabil sein.
• Mindestens 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) von mindestens 1500 Zellen pro mm³
• Thrombozytenzahl von mindestens 100.000 Zellen pro mm³
• Hämoglobin von mindestens 8 g/dl
• Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der oberen Normgrenze
• Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen der oberen Normgrenze
• ALT innerhalb des 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• AST innerhalb des 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Der Teilnehmer muss eine 15-g-Ascorbat-Testinfusion (Screening-Dosis) vertragen
• Patienten, die eine Vorbehandlung mit kurativer Absicht erhalten haben, müssen seit der letzten Behandlung ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten erlebt haben
• Die Teilnehmerin darf nicht schwanger sein, bereit sein, einen Schwangerschaftstest durchführen zu lassen, wenn dies für notwendig erachtet wird, und bereit sein, während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• nicht stillen
• selbstständig einwilligungsfähig (gesetzlich bevollmächtigter Vertreter und/oder Vollmacht ist nicht zulässig)

Ausschlusskriterien:

• bekannte sensibilisierende EGFR-Mutationen oder ALK-Genumlagerungen, wenn der Teilnehmer noch keine EGFR- oder ALK-Inhibitortherapien versucht hat. Wenn die Biopsie des potenziellen Teilnehmers keine Genanalyse ermöglichte (nicht schlüssig, nicht genügend Gewebe), gilt der Patient als für die Studie geeignet. Die Aufnahme in diese klinische Studie nach Progression bei zielgerichteter Therapie ist erlaubt
• 50 % oder mehr PD-L1-Expression (Patienten mit unbekannter PD-L1-Expression oder wenn die PD-L1-Expression aufgrund einer unzureichenden Tumorprobe oder aus anderen Gründen nicht bestimmt werden kann, bleiben teilnahmeberechtigt)
• eine Warfarin-Therapie erhalten und eine medikamentöse Substitution nicht vertragen
• aktive Hämoptyse innerhalb von 1 Woche nach dem Screening (mehr als 1/2 Teelöffel Blut pro Tag)
• zum Zeitpunkt der Ascorbat-Infusion aktiv Insulin erhalten
• G6PD-Mangel
• leptomeningeale Krankheit
• Potenzielle Teilnehmer dürfen die folgenden Medikamente nicht einnehmen: Flecainid, Methadon, Amphetamine, Chinidin oder Chlorpropamid.
• bekannter aktiver invasiver bösartiger Tumor mit Ausnahme des Lungenkrebses unter Therapie (nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Blase sind ausgenommen)
• Potenzielle Teilnehmer dürfen sich möglicherweise nicht für eine therapeutische klinische Studie für ihren Krebs anmelden oder aktiv eine Behandlung aus einer solchen erhalten. Beobachtungsstudien (einschließlich Bildgebungsstudien) sind akzeptabel.
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekannte HIV-positive Personen können nicht in diese Studie aufgenommen werden, da hochdosiertes Ascorbat ein bekannter CYP450 3A4-Induktor ist, der zu niedrigeren Serumspiegeln antiretroviraler Wirkstoffe führt