Farmakologický askorbát pro rakovinu plic

Kritéria pro zařazení:

• nově diagnostikovaný nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIB nebo IV. Potenciální účastník nesmí dostat cytotoxickou terapii první linie. Předchozí použití inhibitorů EGFR nebo ALK první linie je povoleno, pokud došlo k progresi léčby.
• Metastáza do CNS je povolena, pokud je metastáza léčena a po léčbě nejsou žádné známky progrese. Potenciální účastník musí být bez steroidů alespoň 3 dny a musí být stabilní.
• Minimálně 18 let
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 1500 buněk na mm³
• počet krevních destiček alespoň 100 000 buněk na mm³
• hemoglobin alespoň 8 g/dl
• kreatininu do 1,5násobku horní hranice normálu
• celkový bilirubin do 1,5násobku horní hranice normálu
• ALT do 3násobku ústavní horní hranice normálu
• AST do 3násobku ústavní horní hranice normálu
• účastník musí tolerovat testovací infuzi 15 g askorbátu (screeningová dávka)
• pacienti, kteří byli předtím léčeni s léčebným záměrem, musí mít od poslední léčby alespoň 6měsíční období bez léčby
• účastnice nesmí být těhotná, musí být ochotná nechat si udělat těhotenský test, pokud to bude považováno za nutné, a být ochotna během studie používat vhodnou antikoncepci
• nekojení
• samostatně schopen poskytnout souhlas (není povolen zákonný zástupce a/nebo plná moc)

Kritéria vyloučení:

• známé senzibilizující mutace EGFR nebo přeuspořádání genu ALK, pokud účastník ještě nezkusil terapie inhibitory EGFR nebo ALK. Pokud biopsie potenciálního účastníka neumožnila genovou analýzu (neprůkazná, nedostatek tkáně), pacient je považován za způsobilého pro studii. Zápis do této klinické studie po progresi cílené léčby je povolen
• 50% nebo více exprese PD-L1 (pacienti s neznámou expresí PD-L1 nebo když nelze expresi PD-L1 určit kvůli nedostatečnému vzorku nádoru nebo z jiných důvodů, zůstávají způsobilí)
• užívající warfarin a nemohou tolerovat substituci léků
• aktivní hemoptýza do 1 týdne od screeningu (více než 1/2 čajové lžičky krve denně)
• aktivně přijímající inzulín v době infuze askorbátu
• Nedostatek G6PD
• leptomeningeální onemocnění
• potenciální účastníci nemohou užívat následující drogy: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidin nebo chlorpropamid.
• známá aktivní invazivní malignita jiná než rakovina plic v léčbě (nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo močového měchýře jsou vyňaty)
• potenciální účastníci se nemusejí zapsat do terapeutického klinického hodnocení pro svou rakovinu nebo z něj aktivně přijímat léčbu. Observační studie (včetně zobrazovacích studií) jsou přijatelné.
• nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• známí HIV pozitivní jedinci nemohou být zařazeni do této studie, protože vysoké dávky askorbátu jsou známým induktorem CYP450 3A4, což vede k nižším hladinám antiretrovirových látek v séru