Ascorbato farmacológico para el cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o IV recién diagnosticado. El participante potencial no debe haber recibido terapia citotóxica de primera línea. Se permite el uso previo de inhibidores de EGFR de primera línea o inhibidores de ALK si hubo progresión en la terapia.
• Se permite la metástasis del SNC si se trata la metástasis y no hay signos de progresión después del tratamiento. El participante potencial debe estar sin esteroides durante al menos 3 días y estar estable.
• Al menos 18 años de edad
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de al menos 1500 células por mm³
• recuento de plaquetas de al menos 100.000 células por mm³
• hemoglobina de al menos 8 g/dL
• creatinina dentro de 1,5 veces el límite superior de lo normal
• bilirrubina total dentro de 1,5 veces el límite superior de lo normal
• ALT dentro de 3 veces el límite superior institucional de lo normal
• AST dentro de 3 veces el límite superior institucional de lo normal
• el participante debe tolerar una infusión de prueba de ascorbato de 15 g (dosis de detección)
• los pacientes que recibieron tratamiento previo con intención curativa deben haber experimentado un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses desde el último tratamiento
• la participante no debe estar embarazada, estar dispuesta a hacerse una prueba de embarazo si se considera necesario y estar dispuesta a usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio
• no amamantar
• capaz de dar su consentimiento de forma independiente (no se permite el representante legalmente autorizado y/o el poder notarial)

Criterio de exclusión:

• mutaciones sensibilizantes conocidas de EGFR o reordenamientos del gen ALK si el participante aún no ha probado terapias con inhibidores de EGFR o ALK. Si la biopsia del posible participante no permitió el análisis genético (no concluyente, no hay suficiente tejido), el paciente se considera elegible para el estudio. Se permite la inscripción en este ensayo clínico después de la progresión en la terapia dirigida
• 50 % o más de expresión de PD-L1 (pacientes con expresión de PD-L1 desconocida o cuando la expresión de PD-L1 no se puede determinar debido a una muestra de tumor insuficiente u otras razones siguen siendo elegibles)
• recibiendo terapia con warfarina y no puede tolerar la sustitución de drogas
• hemoptisis activa dentro de 1 semana de la selección (más de 1/2 cucharadita de sangre por día)
• recibir activamente insulina en el momento de la infusión de ascorbato
• Deficiencia de G6PD
• enfermedad leptomeníngea
• los participantes potenciales no pueden tomar los siguientes medicamentos: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina o clorpropamida.
• malignidad invasiva activa conocida distinta del cáncer de pulmón en tratamiento (cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga están exentos)
• Es posible que los participantes potenciales no se inscriban en un ensayo clínico terapéutico para su cáncer, ni reciban tratamiento de forma activa. Los estudios de observación (incluidos los estudios de imágenes) son aceptables.
• enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• las personas seropositivas conocidas no pueden participar en este ensayo porque el ascorbato en dosis altas es un inductor conocido de CYP450 3A4, lo que resulta en niveles séricos más bajos de agentes antirretrovirales