Ascorbato farmacológico para câncer de pulmão

Critério de inclusão:

• recém-diagnosticado estágio IIIB ou IV de câncer de pulmão de células não pequenas. O potencial participante não deve ter recebido terapia citotóxica de primeira linha. O uso prévio de inibidores de EGFR ou ALK de primeira linha é permitido se houver progressão na terapia.
• A metástase do SNC é permitida se a metástase for tratada e não houver sinais de progressão após o tratamento. O potencial participante deve estar sem esteróides por pelo menos 3 dias e estar estável.
• Pelo menos 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de pelo menos 1500 células por mm³
• contagem de plaquetas de pelo menos 100.000 células por mm³
• hemoglobina de pelo menos 8 g/dL
• creatinina dentro de 1,5 vezes o limite superior do normal
• bilirrubina total dentro de 1,5 vezes o limite superior do normal
• ALT dentro de 3 vezes o limite superior institucional do normal
• AST dentro de 3 vezes o limite superior institucional do normal
• o participante deve tolerar uma infusão de teste de ascorbato de 15g (dose de triagem)
• pacientes que receberam tratamento anterior com intenção curativa devem ter experimentado um intervalo sem tratamento de pelo menos 6 meses desde o último tratamento
• a participante não deve estar grávida, estar disposta a fazer um teste de gravidez, se necessário, e estar disposta a usar controle de natalidade adequado durante o estudo
• não amamentar
• capaz de fornecer consentimento de forma independente (representante legalmente autorizado e/ou procuração não é permitido)

Critério de exclusão:

• mutações sensibilizantes conhecidas do EGFR ou rearranjos do gene ALK se o participante ainda não experimentou terapias com inibidores do EGFR ou ALK. Se a biópsia do potencial participante não permitir a análise do gene (inconclusiva, tecido insuficiente), o paciente é considerado elegível para o estudo. A inscrição neste ensaio clínico após a progressão na terapia direcionada é permitida
• 50% ou mais de expressão de PD-L1 (pacientes com expressão desconhecida de PD-L1 ou quando a expressão de PD-L1 não pode ser determinada devido a amostra insuficiente de tumor ou outros motivos permanecem elegíveis)
• recebendo terapia com varfarina e não pode tolerar a substituição de drogas
• hemoptise ativa dentro de 1 semana após a triagem (mais de 1/2 colher de chá de sangue por dia)
• recebendo insulina ativamente no momento da infusão de ascorbato
• Deficiência de G6PD
• doença leptomeníngea
• participantes em potencial não podem estar tomando os seguintes medicamentos: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina ou clorpropamida.
• malignidade invasiva ativa conhecida que não seja o câncer de pulmão sob terapia (excetuam-se câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou da bexiga)
• participantes em potencial podem não se inscrever ou receber tratamento de um ensaio clínico terapêutico para seu câncer. Estudos observacionais (incluindo estudos de imagem) são aceitáveis.
• doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• indivíduos HIV positivos conhecidos não podem ser incluídos neste estudo porque o ascorbato em altas doses é um indutor conhecido do CYP450 3A4, o que resulta em níveis séricos mais baixos de agentes antirretrovirais