Farmakologiskt askorbat för lungcancer

Inklusionskriterier:

• nydiagnostiserad icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB eller IV. Den potentiella deltagaren får inte ha fått första linjens cellgiftsbehandling. Tidigare användning av första linjens EGFR-hämmare eller ALK-hämmare är tillåten om det skett progression av behandlingen.
• CNS-metastasering är tillåten om metastasen behandlas och det inte finns några tecken på progression efter behandling. Den potentiella deltagaren måste vara av med steroider i minst 3 dagar och vara stabil.
• Minst 18 år
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• absolut neutrofilantal (ANC) på minst 1500 celler per mm³
• trombocytantal på minst 100 000 celler per mm³
• hemoglobin på minst 8 g/dL
• kreatinin inom 1,5 gånger den övre normalgränsen
• totalt bilirubin inom 1,5 gånger den övre normalgränsen
• ALAT inom 3 gånger institutionens övre normalgräns
• AST inom 3 gånger den institutionella övre normalgränsen
• deltagaren måste tolerera en 15 g askorbattestinfusion (screeningsdos)
• patienter som tidigare fått behandling med kurativ avsikt måste ha upplevt ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader sedan den senaste behandlingen
• deltagaren får inte vara gravid, vara villig att göra ett graviditetstest om det anses nödvändigt och vara villig att använda adekvat preventivmedel under studien
• inte ammar
• oberoende kunna ge samtycke (lagligt auktoriserat ombud och/eller fullmakt är inte tillåtet)

Exklusions kriterier:

• kända sensibiliserande EGFR-mutationer eller ALK-genomarrangemang om deltagaren ännu inte har prövat EGFR- eller ALK-hämmare. Om den potentiella deltagarens biopsi inte möjliggjorde genanalys (osäkra, inte tillräckligt med vävnad), anses patienten vara kvalificerad för studien. Registrering till denna kliniska prövning efter progression av riktad terapi är tillåten
• 50 % eller mer PD-L1-uttryck (patienter med okänt PD-L1-uttryck eller när PD-L1-uttryck inte kan bestämmas på grund av otillräckligt tumörprov eller andra skäl förblir kvalificerade)
• får warfarinbehandling och kan inte tolerera läkemedelssubstitution
• aktiv hemoptys inom 1 vecka efter screening (mer än 1/2 tesked blod per dag)
• aktivt får insulin vid tidpunkten för askorbatinfusion
• G6PD-brist
• leptomeningeal sjukdom
• potentiella deltagare kan inte ta följande droger: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin eller klorpropamid.
• känd aktiv invasiv malignitet annan än lungcancer under behandling (icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan är undantagna)
• potentiella deltagare kanske inte registrerar sig för, eller aktivt får behandling från, en terapeutisk klinisk prövning för sin cancer. Observationsstudier (inklusive avbildningsstudier) är acceptabla.
• okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• kända HIV-positiva individer kan inte inkluderas i denna studie eftersom högdosaskorbat är en känd CYP450 3A4-inducerare, vilket resulterar i lägre serumnivåer av antiretrovirala medel