Farmakologisk askorbat for lungekreft

Inklusjonskriterier:

• nydiagnostisert stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft. Den potensielle deltakeren må ikke ha mottatt førstelinje cellegiftbehandling. Tidligere bruk av førstelinjes EGFR-hemmere eller ALK-hemmere er tillatt dersom det var progresjon i behandlingen.
• CNS-metastasering er tillatt hvis metastasen er behandlet og det ikke er tegn til progresjon etter behandling. Den potensielle deltakeren må være fri for steroider i minst 3 dager og være stabil.
• Minst 18 år
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• absolutt nøytrofiltall (ANC) på minst 1500 celler per mm³
• blodplateantall på minst 100 000 celler per mm³
• hemoglobin på minst 8 g/dL
• kreatinin innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense
• total bilirubin innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense
• ALT innenfor 3 ganger institusjonens øvre normalgrense
• AST innen 3 ganger institusjonens øvre normalgrense
• deltakeren må tåle en 15 g askorbattestinfusjon (screeningsdose)
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med kurativ hensikt må ha opplevd et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder siden siste behandling
• deltakeren må ikke være gravid, være villig til å få utført en graviditetstest hvis det anses nødvendig, og være villig til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien
• ikke ammer
• uavhengig i stand til å gi samtykke (lovlig autorisert representant og/eller fullmakt er ikke tillatt)

Ekskluderingskriterier:

• kjente sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-genomorganiseringer hvis deltakeren ennå ikke har prøvd EGFR- eller ALK-hemmerterapi. Hvis den potensielle deltakerens biopsi ikke tillot genanalyse (utydelig, ikke nok vev), anses pasienten som kvalifisert for studien. Påmelding til denne kliniske studien etter progresjon på målrettet terapi er tillatt
• 50 % eller mer PD-L1-ekspresjon (pasienter med ukjent PD-L1-ekspresjon eller når PD-L1-ekspresjon ikke kan bestemmes på grunn av utilstrekkelig tumorprøve eller andre årsaker fortsatt er kvalifisert)
• mottar warfarinbehandling og kan ikke tolerere medikamentsubstitusjon
• aktiv hemoptyse innen 1 uke etter screening (mer enn 1/2 teskje blod per dag)
• aktivt mottar insulin på tidspunktet for askorbatinfusjon
• G6PD-mangel
• leptomeningeal sykdom
• potensielle deltakere kan ikke bruke følgende stoffer: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin eller klorpropamid.
• kjent aktiv invasiv malignitet annet enn lungekreft under behandling (ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren er unntatt)
• potensielle deltakere kan ikke melde seg på, eller aktivt motta behandling fra, en terapeutisk klinisk studie for kreften deres. Observasjonsstudier (inkludert bildebehandlingsstudier) er akseptable.
• ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• kjente HIV-positive individer kan ikke delta i denne studien fordi høydose askorbat er en kjent CYP450 3A4-induktor, noe som resulterer i lavere serumnivåer av antiretrovirale midler