Ascorbato farmacologico per il cancro del polmone

Criterio di inclusione:

• carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio IIIB o IV di nuova diagnosi. Il potenziale partecipante non deve aver ricevuto una terapia citotossica di prima linea. L'uso precedente di inibitori dell'EGFR di prima linea o di inibitori dell'ALK è consentito in caso di progressione della terapia.
• La metastasi del sistema nervoso centrale è consentita se la metastasi viene trattata e non vi sono segni di progressione dopo il trattamento. Il potenziale partecipante deve essere senza steroidi per almeno 3 giorni ed essere stabile.
• Almeno 18 anni di età
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) di almeno 1500 cellule per mm³
• conta piastrinica di almeno 100.000 cellule per mm³
• emoglobina di almeno 8 g/dL
• creatinina entro 1,5 volte il limite superiore della norma
• bilirubina totale entro 1,5 volte il limite superiore della norma
• ALT entro 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• AST entro 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• il partecipante deve tollerare un'infusione di prova di ascorbato da 15 g (dose di screening)
• i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con intento curativo devono aver sperimentato un intervallo libero dal trattamento di almeno 6 mesi dall'ultimo trattamento
• la partecipante non deve essere incinta, essere disposta a sottoporsi a un test di gravidanza se ritenuto necessario ed essere disposta a utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante lo studio
• non allattare
• autonomamente in grado di fornire il proprio consenso (non è ammesso rappresentante legalmente autorizzato e/o procura)

Criteri di esclusione:

• mutazioni sensibilizzanti note dell'EGFR o riarrangiamenti del gene ALK se il partecipante non ha ancora provato terapie con inibitori dell'EGFR o dell'ALK. Se la biopsia del potenziale partecipante non ha consentito l'analisi genica (tessuto inconcludente, insufficiente), il paziente è considerato idoneo per lo studio. È consentito l'arruolamento in questo studio clinico dopo la progressione sulla terapia mirata
• Espressione di PD-L1 pari o superiore al 50% (i pazienti con espressione di PD-L1 sconosciuta o quando l'espressione di PD-L1 non può essere determinata a causa di un campione tumorale insufficiente o per altri motivi rimangono idonei)
• riceve la terapia con warfarin e non può tollerare la sostituzione del farmaco
• emottisi attiva entro 1 settimana dallo screening (più di 1/2 cucchiaino di sangue al giorno)
• ricevere attivamente insulina al momento dell'infusione di ascorbato
• Deficit di G6PD
• malattia leptomeningea
• i potenziali partecipanti non possono assumere i seguenti farmaci: flecainide, metadone, anfetamine, chinidina o clorpropamide.
• malignità invasiva attiva nota diversa dal cancro del polmone in terapia (sono esentati il ​​cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice o della vescica)
• i potenziali partecipanti potrebbero non iscriversi o ricevere attivamente un trattamento da una sperimentazione clinica terapeutica per il loro cancro. Gli studi osservazionali (compresi gli studi di imaging) sono accettabili.
• malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• gli individui HIV positivi non possono essere arruolati in questo studio perché l'ascorbato ad alte dosi è un noto induttore del CYP450 3A4, che si traduce in livelli sierici più bassi di agenti antiretrovirali