Фармакологические аскорбат для рака легких

Критерии включения:

• впервые диагностированный немелкоклеточный рак легкого IIIB или IV стадии. Потенциальный участник не должен был получать цитостатическую терапию первой линии. Предварительное использование ингибиторов EGFR или ALK первой линии разрешено, если на терапии наблюдалось прогрессирование.
• Метастазирование в ЦНС допускается, если метастазы вылечены и нет признаков прогрессирования после лечения. Потенциальный участник должен отказаться от стероидов не менее 3 дней и быть стабильным.
• Не моложе 18 лет
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не менее 1500 клеток на мм³
• количество тромбоцитов не менее 100 000 клеток на мм³
• гемоглобин не менее 8 г/дл
• креатинин в 1,5 раза выше верхней границы нормы
• общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы
• АЛТ в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
• ТЧА в пределах 3-кратного превышения установленного верхнего предела нормы
• участник должен переносить тестовую инфузию 15 г аскорбата (скрининговая доза)
• пациенты, ранее получавшие лечение с лечебной целью, должны иметь перерыв в лечении не менее 6 месяцев с момента последнего лечения.
• участница не должна быть беременна, быть готова пройти тест на беременность, если это будет сочтено необходимым, и быть готова использовать адекватный контроль над рождаемостью во время исследования
• не кормящая грудью
• самостоятельно в состоянии дать согласие (доверенное лицо и/или доверенность не допускаются)

Критерий исключения:

• известные сенсибилизирующие мутации EGFR или перестройки гена ALK, если участник еще не пробовал терапию ингибиторами EGFR или ALK. Если биопсия потенциального участника не позволила провести генный анализ (неубедительно, недостаточно ткани), пациент считается подходящим для исследования. Разрешается включение в это клиническое исследование после прогрессирования таргетной терапии.
• Экспрессия PD-L1 50% или выше (пациенты с неизвестной экспрессией PD-L1 или когда экспрессия PD-L1 не может быть определена из-за недостаточного образца опухоли или по другим причинам, остаются подходящими)
• получают терапию варфарином и не переносят заместительную терапию
• активное кровохарканье в течение 1 недели после скрининга (более 1/2 чайной ложки крови в день)
• активно получающих инсулин во время инфузии аскорбата
• Дефицит G6PD
• лептоменингиальная болезнь
• потенциальные участники не могут принимать следующие препараты: флекаинид, метадон, амфетамины, хинидин или хлорпропамид.
• известное активное инвазивное злокачественное новообразование, отличное от рака легких, находящегося на терапии (немеланомный рак кожи или карцинома in situ шейки матки или мочевого пузыря исключаются)
• потенциальные участники могут не участвовать в терапевтических клинических испытаниях своего рака или получать активное лечение. Обсервационные исследования (включая визуализирующие исследования) приемлемы.
• неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• известные ВИЧ-положительные лица не могут быть включены в это исследование, поскольку высокие дозы аскорбата являются известным индуктором CYP450 3A4, что приводит к снижению уровня антиретровирусных препаратов в сыворотке.