Askorbinian farmakologiczny na raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• nowo zdiagnozowany niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB lub IV. Potencjalny uczestnik nie mógł otrzymać terapii cytotoksycznej pierwszego rzutu. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie inhibitorów EGFR pierwszego rzutu lub inhibitorów ALK, jeśli nastąpiła progresja terapii.
• Przerzuty do OUN są dopuszczalne, jeśli przerzuty są leczone i nie ma oznak progresji po leczeniu. Potencjalny uczestnik musi być bez sterydów przez co najmniej 3 dni i być stabilny.
• Co najmniej 18 lat
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
• bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) co najmniej 1500 komórek na mm³
• liczba płytek krwi co najmniej 100 000 komórek na mm³
• hemoglobina co najmniej 8 g/dl
• kreatyniny w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy
• bilirubina całkowita w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy
• AlAT w granicach 3-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
• AST w granicach 3-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
• uczestnik musi tolerować infuzję testową 15g askorbinianu (dawka przesiewowa)
• pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie z zamiarem wyleczenia, musieli mieć przerwę w leczeniu wynoszącą co najmniej 6 miesięcy od ostatniego leczenia
• uczestnik nie może być w ciąży, być gotowym na wykonanie testu ciążowego, jeśli zostanie to uznane za konieczne, i być gotowym do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania
• nie karmić piersią
• samodzielnie zdolny do wyrażenia zgody (prawnie upoważniony przedstawiciel i/lub pełnomocnictwo nie jest dozwolone)

Kryteria wyłączenia:

• znane uczulające mutacje EGFR lub rearanżacje genu ALK, jeśli uczestnik nie próbował jeszcze terapii EGFR lub inhibitorami ALK. Jeśli biopsja potencjalnego uczestnika nie pozwoliła na analizę genów (niejednoznaczna, niewystarczająca ilość tkanki), pacjent zostaje uznany za kwalifikującego się do badania. Dozwolona jest rejestracja do tego badania klinicznego po progresji w terapii celowanej
• 50% lub więcej ekspresji PD-L1 (pacjenci z nieznaną ekspresją PD-L1 lub gdy ekspresji PD-L1 nie można określić z powodu niewystarczającej próbki guza lub z innych przyczyn kwalifikują się)
• leczonych warfaryną i nie tolerujących substytucji leków
• aktywne krwioplucie w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego (więcej niż 1/2 łyżeczki krwi dziennie)
• aktywnie otrzymujących insulinę w czasie wlewu askorbinianu
• Niedobór G6PD
• choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• potencjalni uczestnicy nie mogą być na następujących lekach: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidyna lub chlorpropamid.
• znany aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy inny niż rak płuc w trakcie leczenia (nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego są wyłączone)
• potencjalni uczestnicy mogą nie zapisywać się ani nie być aktywnie leczeni w terapeutycznym badaniu klinicznym dotyczącym ich raka. Dopuszczalne są badania obserwacyjne (w tym badania obrazowe).
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• osoby, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, nie mogą zostać włączone do tego badania, ponieważ duże dawki askorbinianu są znanym induktorem CYP450 3A4, co skutkuje niższymi poziomami leków przeciwretrowirusowych w surowicy