Inhibiteur Akt/ERK ONC201 dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Phase 1 et Phase 2 : diagnostic confirmé d'un lymphome en rechute et/ou réfractaire préalablement traité ; les patients atteints de lymphome du système nerveux central (SNC) sont inclus
• Patient en phase de leucémie (implication du sang périphérique), lymphome du SNC [y compris maladie du liquide céphalo-rachidien (LCR) uniquement], maladie non mesurable, lymphome à cellules du manteau gastro-intestinal (GI) ou MCL de la moelle osseuse (BM) sont également éligibles ; seuls les patients gastro-intestinaux ou de la moelle osseuse ou de la rate sont autorisés et seront analysés séparément
• Tous les événements indésirables liés aux traitements antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie et/ou chirurgie) doivent être résolus à =< grade 1, à l'exception de l'alopécie
• Les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
• Créatinine sérique < 2,0 mg/dl
• Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl
• Numération plaquettaire > 50 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2 x limite supérieure de la normale ou < 5 x limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes
• Volonté et capable de participer à toutes les procédures et thérapies liées à l'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; les méthodes de contraception acceptables comprennent les préservatifs avec mousse contraceptive, les pilules contraceptives, les contraceptifs implantables ou injectables, les patchs contraceptifs, les dispositifs intra-utérins (DIU) ou les diaphragmes avec gel spermicide ; les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace (c'est-à-dire des préservatifs avec une mousse contraceptive ou un diaphragme avec un gel spermicide) pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer ; la contraception doit être en place au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude ; une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Le patient doit être anglophone [réalisation du MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) uniquement]

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, une infection non contrôlée, une maladie coronarienne active / symptomatique, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), une insuffisance rénale, une hémorragie active ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis des enquêteurs expose le patient à un risque inacceptable ou empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Utilisation de tout traitement médicamenteux anti-lymphome standard / expérimental, y compris les stéroïdes (dose de dexaméthasone> = 4 mg / jour ou prednisone> = 20 mg / jour), dans les 3 semaines suivant le début de l'étude ou l'utilisation de toute thérapie non médicamenteuse expérimentale (par exemple, perfusions de leucocytes / cellules mononucléaires du donneur) dans les 56 jours suivant le début du traitement médicamenteux à l'étude ; l'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 24 heures avant la première dose du médicament à l'étude chez les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches (GCS) dans les 16 semaines ou GCS autologue dans les 8 semaines suivant le début du traitement (les patients nécessitant un traitement immunosuppresseur ne sont pas éligibles dans les 60 jours suivant le traitement)
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; les patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou des anticorps anti-hépatite B sériques positifs ); l'infection par l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active et est éliminée par une consultation gastro-intestinale ; Le dépistage du VIH n'est pas requis pour cette étude
• Neuropathie importante (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, ou occlusion intestinale partielle ou complète, ou toute autre affection gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme de l'ONC201
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Le patient a une malignité antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, présente un plus grand risque pour la santé et la survie du patient que le MCL, dans les 6 mois suivants au moment du consentement ; la discrétion de l'enquêteur est autorisée
• Les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA), d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents et d'anomalies significatives de la conduction, y compris, mais sans s'y limiter, un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième (2e) degré de type II, du troisième (3e ) bloc gradué, allongement de l'intervalle QT (QT corrigé [QTc] > 500 msec), maladie du sinus, tachycardie ventriculaire, bradycardie symptomatique (fréquence cardiaque < 50 battements par minute [bpm]), hypotension, étourdissements et syncope ; les patients atteints de fibrillation auriculaire active seront exclus ; le protocole exclut les patients qui ont eu un stent au cours de l'année précédente et qui, sur recommandation de leur cardiologue, doivent rester sous anticoagulants tels que l'antagoniste de la vitamine K équivalent à la warfarine
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ONC201 ou à ses excipients
• Infection aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant le début de l'étude
• Alcoolisme actif ou usage de drogues récréatives (évalué par anamnèse)