Akt/ERK-Inhibitor ONC201 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Phase 1 und Phase 2: bestätigte Diagnose eines zuvor behandelten rezidivierten und/oder refraktären Lymphoms; Patienten mit Lymphomen des Zentralnervensystems (ZNS) sind eingeschlossen
• Patienten mit Leukämie-Phase (Beteiligung des peripheren Blutes), ZNS-Lymphom [einschließlich Liquor-Erkrankung], nicht messbarer Erkrankung, gastrointestinalem (GI) Mantelzell-Lymphom (MCL) oder Knochenmark (BM) MCL sind ebenfalls förderfähig ; Magen-Darm-, Knochenmark- oder Milzpatienten sind zulässig und werden separat analysiert
• Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Therapien (Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Operation) müssen auf =< Grad 1 behoben werden, mit Ausnahme von Alopezie
• Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Thrombozytenzahl > 50.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^3
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2 x Obergrenze des Normalwerts oder < 5 x Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Bereit und in der Lage, an allen studienbezogenen Verfahren und Therapien teilzunehmen, einschließlich des Schluckens von Kapseln ohne Schwierigkeiten
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und bereit sein, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden; akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Kondome mit Empfängnisverhütungsschaum, Antibabypillen, implantierbare oder injizierbare Empfängnisverhütung, Empfängnisverhütungspflaster, Intrauterinpessar (IUP) oder Diaphragma mit spermizidem Gel; männliche Patienten müssen während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Kondome mit Schaum zur Empfängnisverhütung oder Diaphragma mit spermizidem Gel), wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind; Empfängnisverhütung muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung vorhanden sein; eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Der Patient muss Englisch sprechen [nur MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Vervollständigung]

Ausschlusskriterien:

• Jeder ernsthafte medizinische Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte Infektion, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Nierenversagen, aktive Blutung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers vorliegt den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt oder den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Anwendung einer standardmäßigen/experimentellen medikamentösen Therapie gegen Lymphome, einschließlich Steroide (Dexamethason-Dosis >= 4 mg/Tag oder Prednison >= 20 mg/Tag), innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studie oder Anwendung einer experimentellen nicht-medikamentösen Therapie (z. B. Infusionen von Spenderleukozyten/mononukleären Zellen) innerhalb von 56 Tagen nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament; Hydroxyharnstoff ist bei Patienten mit sich schnell ausbreitender Erkrankung bis zu 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erlaubt
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT) innerhalb von 16 Wochen oder autologe SCT innerhalb von 8 Wochen nach Therapiebeginn (Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen, sind innerhalb von 60 Tagen nach Therapie nicht geeignet)
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Serum-Hepatitis-B-Antikörper); Eine Hepatitis-C-Infektion ist erlaubt, solange keine aktive Krankheit vorliegt und durch eine GI-Beratung abgeklärt wurde; Ein HIV-Screening ist für diese Studie nicht erforderlich
• Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder jede andere gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption und den Metabolismus von ONC201 beeinträchtigen könnte
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn
• Der Patient hat eine frühere oder gleichzeitige Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb der folgenden 6 Monate zum Zeitpunkt der Einwilligung ein größeres Risiko für die Gesundheit und das Überleben des Patienten darstellt als das MCL; Ermittler Ermessen ist erlaubt
• Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III und IV, Myokardinfarkt in den vorangegangenen 6 Monaten und signifikanten Reizleitungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf atrioventrikulären (AV) Block zweiten (2.) Grades Typ II, dritten (3 ) Gradblock, QT-Verlängerung (korrigiertes QT [QTc] > 500 ms), Sick-Sinus-Syndrom, ventrikuläre Tachykardie, symptomatische Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute [bpm]), Hypotonie, Benommenheit und Synkope; Patienten mit aktivem Vorhofflimmern werden ausgeschlossen; Das Protokoll schließt Patienten aus, bei denen innerhalb des letzten Jahres ein Stent eingesetzt wurde und die auf Empfehlung ihres Kardiologen weiterhin Antikoagulanzien wie Warfarin-äquivalente Vitamin-K-Antagonisten einnehmen müssen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ONC201 oder seinen Hilfsstoffen zurückzuführen sind
• Akute behandlungsbedürftige Infektion (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie
• Aktiver Alkoholismus oder Konsum von Freizeitdrogen (evaluiert durch Anamnese)