Akt/ERK ONC201 inhibitor a kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1. és 2. fázis: korábban kezelt kiújult és/vagy refrakter limfóma megerősített diagnózisa; a központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő betegek is ide tartoznak
• Leukémiás fázisban (perifériás vér érintettsége), központi idegrendszeri limfómában [beleértve a csak cerebrospinális folyadék (CSF) betegségét], nem mérhető betegségben, gyomor-bélrendszeri (GI) köpenysejtes limfómában (MCL) vagy csontvelői (BM) MCL-ben szenvedő betegek is támogathatók. ; gyomor-bélrendszeri vagy csontvelő- vagy lépbetegek megengedettek, és ezeket külön elemzik
• A korábbi kezelésekkel (kemoterápia, sugárterápia és/vagy műtét) kapcsolatos összes nemkívánatos eseményt =< 1-es fokozatra kell rendezni, kivéve az alopecia
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérkészítmények transzfúziójára
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb
• Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
• Szérum bilirubin < 1,5 mg/dl
• Thrombocytaszám > 50 000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) < a normálérték felső határának 2-szerese, vagy a normálérték felső határának <5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Hajlandó és képes részt venni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárásban és terápiában, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatni, és hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig; az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, a fogamzásgátló tabletták, a beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, a fogamzásgátló tapasz, az intrauterin eszköz (IUD) vagy a spermicid gélt tartalmazó rekeszizom; A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (azaz fogamzásgátló habbal ellátott óvszert vagy spermicid gélt tartalmazó membránt) a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig, ha szexuálisan aktívak fogamzóképes nővel; A fogamzásgátlást legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt alkalmazni kell; fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• A betegnek angolul kell beszélnie [csak az MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) kitöltése]

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált magas vérnyomást, a nem kontrollált cukorbetegséget, az ellenőrizetlen fertőzést, az aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a veseelégtelenséget, az aktív vérzést vagy a pszichiátriai betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget, vagy megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Bármilyen standard/kísérleti limfóma elleni gyógyszeres terápia alkalmazása, beleértve a szteroidokat (dexametazon dózis >= 4 mg/nap vagy prednizon >= 20 mg/nap), a vizsgálat megkezdését követő 3 héten belül, vagy bármilyen kísérleti, nem gyógyszeres terápia alkalmazása (pl. donor leukocita/mononukleáris sejt infúziók) a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdését követő 56 napon belül; A hidroxi-karbamid a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 24 órával engedélyezett a gyorsan burjánzó betegségben szenvedő betegeknél
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT) a terápia megkezdését követő 16 héten belül vagy autológ SCT a terápia megkezdését követő 8 héten belül (az immunszuppresszív kezelést igénylő betegek a kezelést követő 60 napon belül nem jogosultak)
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében; aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (kivéve a korábban hepatitis B oltásban részesült betegeket; vagy pozitív szérum hepatitis B antitestet); A hepatitis C fertőzés engedélyezett mindaddig, amíg nincs aktív betegség, és GI konzultációval megszűnik; Ehhez a vizsgálathoz nincs szükség HIV-szűrésre
• Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a felvételt megelőző 14 napon belül
• Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy bármely más olyan gyomor-bélrendszeri állapot, amely megzavarhatja az ONC201 felszívódását és metabolizmusát
• Nagy műtét a terápia megkezdését követő 4 héten belül
• A betegnek olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van, amely a vizsgáló véleménye szerint nagyobb kockázatot jelent a beteg egészségére és túlélésére, mint az MCL esetében, a beleegyezés időpontjában következő 6 hónapon belül; a nyomozó mérlegelése megengedett
• New York Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek, az elmúlt 6 hónapban szívinfarktusban és jelentős vezetési rendellenességben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a II. ) fokú blokk, QT-megnyúlás (korrigált QT [QTc] > 500 msec), sinus-szindróma, ventricularis tachycardia, tünetekkel járó bradycardia (pulzusszám < 50 ütés percenként [bpm]), hipotenzió, szédülés és ájulás; az aktív pitvarfibrillációban szenvedő betegek kizárásra kerülnek; a protokoll kizárja azokat a betegeket, akiknek az elmúlt évben stentet hajtottak végre, és kardiológusuk javaslatára véralvadásgátló szerek, például warfarinnal egyenértékű K-vitamin antagonista kezelésben kell maradniuk.
• Az ONC201-hez vagy segédanyagaihoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül kezelést igénylő akut fertőzés (szisztémás antibiotikumok, vírusellenes szerek vagy gombaellenes szerek)
• Aktív alkoholizmus vagy rekreációs drogok használata (előzményfelvétel alapján értékelve)