Inhibitor Akt/ERK ONC201 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1 i Faza 2: potwierdzone rozpoznanie wcześniej leczonego chłoniaka nawrotowego i/lub opornego na leczenie; obejmuje pacjentów z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci z fazą białaczki (zajęcie krwi obwodowej), chłoniakiem OUN [w tym chorobą występującą wyłącznie w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)], chorobą niemierzalną, chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) przewodu pokarmowego (GI) lub MCL szpiku kostnego (BM) również kwalifikują się ; pacjenci z przewodu pokarmowego, szpiku kostnego lub śledziony są dopuszczalni i będą analizowani oddzielnie
• Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszymi terapiami (chemioterapia, radioterapia i/lub operacja) muszą zostać rozwiązane do =< stopnia 1, z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 mg/dl
• Liczba płytek > 50 000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm^3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2 x górna granica normy lub < 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich procedurach i terapii związanych z badaniem, w tym bez trudności w połykaniu kapsułek
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, pigułki antykoncepcyjne, antykoncepcję wszczepialną lub wstrzykiwaną, plaster antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub diafragmę z żelem plemnikobójczym; mężczyźni muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji (tj. prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną lub diafragmę z żelem plemnikobójczym) podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym; antykoncepcja musi być stosowana co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego leku; kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego usunięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
• Pacjent musi mówić po angielsku [wyłącznie wypełnienie MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)]

Kryteria wyłączenia:

• Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana infekcja, czynna/objawowa choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), niewydolność nerek, czynny krwotok lub choroba psychiczna, które zdaniem badaczy naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko lub uniemożliwiłaby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Stosowanie dowolnej standardowej/eksperymentalnej terapii lekowej przeciw chłoniakowi, w tym sterydów (dawka deksametazonu >= 4 mg/dobę lub prednizon >= 20 mg/dobę), w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania lub zastosowanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii niefarmakologicznej (np. infuzje leukocytów/komórek jednojądrzastych dawcy) w ciągu 56 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem; hydroksymocznika jest dozwolone do 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku u pacjentów z szybko proliferującą chorobą
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) w ciągu 16 tygodni lub autologiczny SCT w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia terapii (pacjenci wymagający leczenia immunosupresyjnego nie kwalifikują się w ciągu 60 dni od leczenia)
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyłączeniem pacjentów, którzy byli wcześniej zaszczepieni przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w surowicy); zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C jest dozwolone, o ile nie ma aktywnej choroby i zostało potwierdzone przez konsultację GI; Badania przesiewowe w kierunku HIV nie są wymagane w tym badaniu
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub jakikolwiek inny stan żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie i metabolizm ONC201
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii
• pacjent ma wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, który w opinii badacza stwarza większe ryzyko dla zdrowia i przeżycia pacjenta niż MCL w ciągu kolejnych 6 miesięcy w momencie wyrażenia zgody; dozwolona jest dyskrecja badacza
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy III i IV według New York Heart Association (NYHA), zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz istotnymi zaburzeniami przewodzenia, w tym między innymi blokiem przedsionkowo-komorowym (AV) drugiego (2. blok stopnia, wydłużenie odstępu QT (skorygowany odstęp QT [QTc] > 500 ms), zespół chorego węzła zatokowego, częstoskurcz komorowy, objawowa bradykardia (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę [bpm]), niedociśnienie, zawroty głowy i omdlenia; pacjenci z czynnym migotaniem przedsionków zostaną wykluczeni; protokół wyklucza pacjentów, którzy w ciągu ostatniego roku mieli stent i zgodnie z zaleceniem kardiologa muszą pozostać na antykoagulantach, takich jak odpowiednik warfaryny, antagonista witaminy K
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ONC201 lub jego substancji pomocniczych
• Ostra infekcja wymagająca leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania
• Czynny alkoholizm lub zażywanie narkotyków rekreacyjnych (ocenione na podstawie wywiadu)