Akt/ERK-hämmare ONC201 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Fas 1 och Fas 2: bekräftad diagnos av tidigare behandlat återfall och/eller refraktärt lymfom; patienter med lymfom i centrala nervsystemet (CNS) ingår
• Patient med leukemifas (engagemang i perifert blod), CNS-lymfom [inklusive enbart cerebrospinalvätska (CSF) sjukdom], icke-mätbar sjukdom, gastrointestinal (GI) mantelcellslymfom (MCL) eller benmärg (BM) MCL är också berättigade ; patienter med enbart gastrointestinala eller benmärg eller mjälte är tillåtna och kommer att analyseras separat
• Alla biverkningar relaterade till tidigare behandlingar (kemoterapi, strålbehandling och/eller kirurgi) måste lösas till =< grad 1, förutom alopeci
• Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Trombocytantal > 50 000/mm^3
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm^3
• Alaninaminotransferas (ALT), eller aspartataminotransferas (ASAT) < 2 x övre normalgräns eller < 5 x övre normalgräns om levermetastaser förekommer
• Vill och kan delta i alla studierelaterade procedurer och terapier inklusive att svälja kapslar utan svårighet
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och måste vara villiga att använda acceptabla metoder för preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen; acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar kondomer med preventivskum, p-piller, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, preventivplåster, intrauterin enhet (IUD) eller diafragma med spermiedödande gel; manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel (d.v.s. kondomer med preventivskum eller diafragma med spermiedödande gel) under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder; preventivmedel måste finnas på plats minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas; en kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Patienten måste vara engelsktalande [endast komplettering av MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)]

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad infektion, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), njursvikt, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarnas åsikt utsätter patienten för en oacceptabel risk eller skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor
• Användning av någon standard/experimentell läkemedelsbehandling mot lymfom, inklusive steroider (dexametasondos >= 4 mg/dag eller prednison >= 20 mg/dag), inom 3 veckor efter påbörjad studie eller användning av någon experimentell icke-läkemedelsterapi (t.ex. infusioner av donatorleukocyter/mononukleära celler) inom 56 dagar efter påbörjad studieläkemedelsbehandling; hydroxiurea tillåts upp till 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet hos patienter med snabbt förökande sjukdom
• Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) inom 16 veckor eller autolog SCT inom 8 veckor efter påbörjad behandling (patienter som kräver immunsuppressiv terapi är inte berättigade inom 60 dagar efter behandlingen)
• Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV); patienter med aktiv hepatit B-infektion (inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination eller positiv serumhepatit B-antikropp); hepatit C-infektion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom och åtgärdas genom GI-konsultation; HIV-screening krävs inte för denna studie
• Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag- och tarmfunktionen, eller resektion av mage eller tunntarm eller ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion eller något annat gastrointestinalt tillstånd som kan störa absorptionen och metabolismen av ONC201
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling
• Patienten har en tidigare eller samtidig malignitet som enligt utredarens uppfattning utgör en större risk för patientens hälsa och överlevnad än för MCL inom de efterföljande 6 månaderna vid tidpunkten för samtycke; utredarens skönsmässighet tillåts
• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III och IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna och betydande överledningsstörningar, inklusive men inte begränsat till andra (2:a) gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, tredje (3:e) ) gradblockering, QT-förlängning (korrigerad QT [QTc] > 500 msek), sick sinus syndrome, ventrikulär takykardi, symptomatisk bradykardi (hjärtfrekvens < 50 slag per minut [bpm]), hypotoni, yrsel och synkope; patienter med aktivt förmaksflimmer kommer att uteslutas; protokollet utesluter patienter som under det senaste året har haft en stent och som på rekommendation av sin kardiolog behöver stanna på antikoagulantia såsom warfarin-ekvivalent vitamin K-antagonist
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ONC201 eller dess hjälpämnen
• Akut infektion som kräver behandling (systemiska antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel) inom 14 dagar innan studien påbörjas
• Aktiv alkoholism eller användning av rekreationsdrog (utvärderad genom att ta anamnesen)