Inhibitor Akt/ERK ONC201 při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Fáze 1 a Fáze 2: potvrzená diagnóza dříve léčeného relabujícího a/nebo refrakterního lymfomu; jsou zahrnuti pacienti s lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
• Vhodný je také pacient s leukemickou fází (postižení periferní krve), lymfomem CNS [včetně onemocnění pouze mozkomíšního moku (CSF)], neměřitelným onemocněním, gastrointestinálním (GI) lymfomem z plášťových buněk (MCL) nebo kostní dření (BM) MCL ; jsou přípustní pouze pacienti s gastrointestinálním traktem nebo kostní dření nebo slezinou a budou analyzováni samostatně
• Všechny nežádoucí příhody související s předchozí terapií (chemoterapie, radioterapie a/nebo chirurgický zákrok) musí být vyřešeny na =< stupeň 1, s výjimkou alopecie
• Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
• Sérový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Počet krevních destiček > 50 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm^3
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 2 x horní hranice normy nebo < 5 x horní hranice normy, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
• Ochota a schopnost účastnit se všech procedur a terapie souvisejících se studií včetně polykání kapslí bez potíží
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí být ochotny používat přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby; přijatelné metody antikoncepce zahrnují kondomy s antikoncepční pěnou, antikoncepční pilulky, implantabilní nebo injekční antikoncepci, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko (IUD) nebo diafragmu se spermicidním gelem; pacienti mužského pohlaví musí během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce (tj. kondomy s antikoncepční pěnou nebo diafragmou se spermicidním gelem), pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; antikoncepce musí být zavedena alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby; žena v plodném věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Pacient musí mluvit anglicky [pouze dokončení MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)]

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli závažný zdravotní stav, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetes mellitus, nekontrolované infekce, aktivního/symptomatického onemocnění koronárních tepen, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), selhání ledvin, aktivního krvácení nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru vyšetřovatelů vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku nebo by mu bránila podepsat formulář informovaného souhlasu
• Těhotné nebo kojící ženy
• Použití jakékoli standardní/experimentální antilymfomové lékové terapie, včetně steroidů (dávka dexametazonu >= 4 mg/den nebo prednison >= 20 mg/den), do 3 týdnů od zahájení studie nebo použití jakékoli experimentální nelékové terapie (např. infuze dárcovských leukocytů/mononukleárních buněk) do 56 dnů od zahájení léčby studovaným léčivem; hydroxymočovina je povolena až 24 hodin před první dávkou studovaného léku u pacientů s rychle proliferujícím onemocněním
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) do 16 týdnů nebo autologní SCT do 8 týdnů od zahájení léčby (pacienti, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu, nejsou způsobilí do 60 dnů po léčbě)
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze; pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (nezahrnují pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B); infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna konzultací s GI; Pro tuto studii není vyžadován screening HIV
• Významná neuropatie (stupně 3-4 nebo stupeň 2 s bolestí) během 14 dnů před zařazením
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo jakýkoli jiný gastrointestinální stav, který by mohl narušit absorpci a metabolismus ONC201
• Velká operace do 4 týdnů od zahájení terapie
• Pacient má předchozí nebo souběžnou malignitu, která podle názoru zkoušejícího představuje větší riziko pro zdraví a přežití pacienta než MCL, během následujících 6 měsíců v době souhlasu; je povoleno uvážení vyšetřovatele
• Pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle New York Heart Association (NYHA), infarktem myokardu v předchozích 6 měsících a významnými abnormalitami vedení, včetně, ale bez omezení na ně, atrioventrikulární (AV) blokády druhého (2. stupně) typu II, třetího (3. ) stupeň blok, prodloužení QT (upravený QT [QTc] > 500 ms), syndrom nemocného sinu, ventrikulární tachykardie, symptomatická bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů za minutu [bpm]), hypotenze, točení hlavy a synkopa; budou vyloučeni pacienti s aktivní fibrilací síní; protokol vylučuje pacienty, kteří měli v posledním roce stent a na doporučení svého kardiologa potřebují zůstat na antikoagulanciích, jako je antagonista vitaminu K ekvivalentní warfarinu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ONC201 nebo jeho pomocné látky
• Akutní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) do 14 dnů před zahájením studie
• Aktivní alkoholismus nebo užívání rekreačních drog (vyhodnoceno podle anamnézy)