Akt/ERK-inhibiittori ONC201 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe 1 ja vaihe 2: vahvistettu diagnoosi aiemmin hoidetusta uusiutuneesta ja/tai refraktorisesta lymfoomasta; potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) lymfooma
• Potilaat, joilla on leukemiavaihe (perifeerisen veren vaikutus), keskushermoston lymfooma [mukaan lukien vain aivo-selkäydinnestettä (CSF) sisältävä sairaus], ei-mitattavissa oleva sairaus, maha-suolikanavan (GI) vaippasolulymfooma (MCL) tai luuytimen (BM) MCL ovat myös kelvollisia. ; maha-suolikanavan tai luuytimen tai pernan potilaat ovat sallittuja ja ne analysoidaan erikseen
• Kaikki aikaisempiin hoitoihin (kemoterapia, sädehoito ja/tai leikkaus) liittyvät haittatapahtumat on ratkaistu =< asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö
• Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteita
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän
• Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
• Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl
• Verihiutalemäärä > 50 000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2 x normaalin yläraja tai < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on
• Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja terapiaan, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, ja heidän on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahtoa, ehkäisypillerit, implantoitava tai ruiskeena annettava ehkäisy, ehkäisylaastari, kohdunsisäinen laite (IUD) tai pallea, jossa on siittiöitä tappava geeli; miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (eli kondomia, jossa on ehkäisyvaahtoa tai diafragmaa, jossa on spermisidigeeliä) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa; ehkäisy on oltava käytössä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Potilaan tulee puhua englantia [vain MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) -täyttö]

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon infektio, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen verenvuoto tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Minkä tahansa tavanomaisen/kokeellisen lymfooman vastaisen lääkehoidon, mukaan lukien steroidit (deksametasoni-annos >= 4 mg/vrk tai prednisoni >= 20 mg/vrk), käyttö 3 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai minkä tahansa kokeellisen ei-lääkehoidon käyttö (esim. luovuttajan leukosyytti/mononukleaarisolu-infuusiot) 56 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta; hydroksiurea on sallittu 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta potilailla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT) 16 viikon sisällä tai autologinen SCT 8 viikon sisällä hoidon aloittamisesta (immunosuppressiivista hoitoa tarvitsevat potilaat eivät ole kelvollisia 60 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa; potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (ei mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hepatiitti B -rokotteen tai positiivisia seerumin hepatiitti B -vasta-aineita); C-hepatiittitartunta on sallittu niin kauan kuin aktiivista sairautta ei ole ja se selviää GI-konsultaatiolla; HIV-seulonta ei vaadi tätä tutkimusta
• Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolentulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä ONC201:n imeytymistä ja aineenvaihduntaa
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Potilaalla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa suuremman riskin potilaan terveydelle ja eloonjäämiselle kuin MCL:lle seuraavien 6 kuukauden aikana suostumuksen antamishetkellä; tutkijan harkintavalta on sallittu
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana ja merkittäviä johtumishäiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, toisen (2.) asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, kolmas (3.) ) astekatkos, QT-ajan piteneminen (korjattu QT [QTc] > 500 ms), sinus-oireyhtymä, kammiotakykardia, oireinen bradykardia (syke < 50 lyöntiä minuutissa [bpm]), hypotensio, huimaus ja pyörtyminen; potilaat, joilla on aktiivinen eteisvärinä, suljetaan pois; protokolla sulkee pois potilaat, joilla on ollut stentti viimeisen vuoden aikana ja joiden on kardiologin suosituksesta jatkettava antikoagulantteja, kuten varfariinia vastaavaa K-vitamiiniantagonistia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ONC201 tai sen apuaineet
• Akuutti infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
• Aktiivinen alkoholismi tai huumeiden käyttö (arvioitu historiankeräyksen perusteella)