재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자 치료에서 Akt/ERK 억제제 ONC201

포함 기준:

• 1상 및 2상: 이전에 치료받은 재발성 및/또는 불응성 림프종의 확인된 진단; 중추신경계(CNS) 림프종 환자가 포함됩니다.
• 백혈병 단계(말초 혈액 침범), CNS 림프종[뇌척수액(CSF) 단독 질환 포함], 측정 불가능한 질환, 위장관(GI) 맨틀 세포 림프종(MCL) 또는 골수(BM) MCL이 있는 환자도 자격이 있습니다. ; 위장관 또는 골수 또는 비장 단독 환자는 허용되며 별도로 분석됩니다.
• 이전 치료(화학요법, 방사선요법 및/또는 수술)와 관련된 모든 부작용은 탈모증을 제외하고 =< 1등급으로 해결되어야 합니다.
• 환자는 혈액 제제의 수혈을 받을 의사가 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하
• 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dl
• 혈청 빌리루빈 < 1.5 mg/dl
• 혈소판 수 > 50,000/mm^3
• 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm^3
• ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) < 2 x 정상 상한치 또는 < 5 x 정상 상한치(간 전이가 있는 경우)
• 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 모든 연구 관련 절차 및 치료에 기꺼이 참여할 수 있음
• 가임 여성(FCBP)은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투약 후 90일 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 피임 폼이 있는 콘돔, 피임약, 이식형 또는 주사형 피임법, 피임 패치, 자궁내 장치(IUD) 또는 살정제 젤이 있는 격막이 포함됩니다. 남성 환자는 가임기 여성과 성적으로 활발한 경우 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 장벽 피임 방법(즉, 피임 폼이 있는 콘돔 또는 살정제 젤이 있는 격막)을 사용해야 합니다. 피임은 연구 치료를 시작하기 최소 2주 전에 실시해야 합니다. 가임 여성은 성적으로 성숙한 여성으로서 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았으며; 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 환자는 영어를 구사해야 합니다[MD Anderson Symptom Inventory(MDASI) 작성에만 해당]

제외 기준:

• 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 조절되지 않는 감염, 활동성/증상성 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 신부전, 활동성 출혈 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 상태 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하지 못하게 하는 경우
• 임신 또는 모유 수유 중인 여성
• 연구 개시 3주 이내에 스테로이드(덱사메타손 용량 >= 4mg/일 또는 프레드니손 >= 20mg/일)를 포함한 임의의 표준/실험적 항림프종 약물 요법의 사용 또는 임의의 실험적 비약물 요법의 사용 (예를 들어, 공여자 백혈구/단핵 세포 주입) 연구 약물 치료 개시 56일 이내; 하이드록시우레아는 빠르게 증식하는 질병이 있는 환자에서 연구 약물의 첫 투여 전 최대 24시간까지 허용됩니다.
• 치료 시작 16주 이내의 이전 동종 줄기 세포 이식(SCT) 또는 치료 시작 8주 이내의 자가 SCT(면역억제 요법이 필요한 환자는 치료 60일 이내에 적격하지 않음)
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력; 활동성 B형 간염 감염 환자(이전에 B형 간염 백신 접종을 받은 환자 또는 혈청 B형 간염 항체 양성 환자 제외); C형 간염 감염은 활동성 질병이 없고 GI 상담으로 해결되는 한 허용됩니다. 이 연구에는 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(3-4등급 또는 통증이 있는 2등급)
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증후성 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 ONC201의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 기타 위장 상태
• 치료 시작 4주 이내 대수술
• 환자는 조사자의 의견에 따라 동의 시점에서 이후 6개월 이내에 MCL보다 환자의 건강 및 생존에 더 큰 위험을 나타내는 사전 또는 동시 악성 종양을 가집니다. 수사관 재량 허용
• NYHA(New York Heart Association) 클래스 III 및 IV 심부전, 지난 6개월 동안의 심근 경색, 및 2도(2도) 방실(AV) 차단 유형 II, 3차(3차)를 포함하되 이에 국한되지 않는 유의한 전도 이상이 있는 환자 )도 차단, QT 연장(교정된 QT[QTc] > 500msec), 부비동염 증후군, 심실성 빈맥, 증후성 서맥(심박수 < 50회/분[bpm]), 저혈압, 현기증 및 실신; 활동성 심방 세동 환자는 제외됩니다. 이 프로토콜은 지난 1년 이내에 스텐트 시술을 받았고 심장 전문의의 권고에 따라 와파린과 동등한 비타민 K 길항제와 같은 항응고제를 계속 사용해야 하는 환자를 제외합니다.
• ONC201 또는 그 부형제와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 시작 전 14일 이내에 치료(전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)를 요하는 급성 감염
• 활성 알코올 중독 또는 기분전환용 약물 사용(이력 검사로 평가)