Akt/ERK 抑制剂 ONC201 治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 第 1 期和第 2 期：确诊为既往治疗过的复发和/或难治性淋巴瘤；包括中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤患者
• 患有白血病期（外周血受累）、CNS 淋巴瘤 [包括仅脑脊液 (CSF) 疾病]、不可测量疾病、胃肠道 (GI) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 或骨髓 (BM) MCL 的患者也符合条件;仅胃肠道或骨髓或脾脏患者是允许的，将单独分析
• 与既往治疗（化疗、放疗和/或手术）相关的所有不良事件必须解决至 =< 1 级，脱发除外
• 患者必须愿意接受输血
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下
• 血清肌酐 < 2.0 毫克/分升
• 血清胆红素 < 1.5 mg/dl
• 血小板计数 > 50,000/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm^3
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2 x 正常上限或 < 5 x 正常上限（如果存在肝转移）
• 愿意并能够毫无困难地参与所有与研究相关的程序和治疗，包括吞咽胶囊
• 育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并且必须愿意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 90 天内使用可接受的节育方法；可接受的避孕方法包括带避孕泡沫的避孕套、避孕药、植入式或注射式避孕、避孕贴、宫内节育器 (IUD) 或带杀精凝胶的隔膜；如果男性患者与有生育能力的女性发生性行为，则男性患者在研究期间和最后一剂研究治疗后的 90 天内必须使用有效的屏障避孕方法（即，带有避孕泡沫的避孕套或带有杀精子凝胶的隔膜）；必须在开始研究治疗前至少 2 周采取避孕措施；有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 患者必须说英语 [仅完成 MD 安德森症状量表 (MDASI)]

排除标准：

• 任何严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、不受控制的感染、活动性/有症状的冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肾功能衰竭、活动性出血或研究者认为的精神疾病将患者置于不可接受的风险中或会阻止受试者签署知情同意书
• 怀孕或哺乳期女性
• 使用任何标准/实验性抗淋巴瘤药物治疗，包括类固醇（地塞米松剂量 >= 4 mg/天或泼尼松 >= 20 mg/天），在研究开始后 3 周内或使用任何实验性非药物治疗（例如，供体白细胞/单核细胞输注）在研究药物治疗开始后 56 天内；对于患有快速增殖性疾病的患者，允许在研究药物首次给药前 24 小时内使用羟基脲
• 在开始治疗后 16 周内进行过同种异体干细胞移植 (SCT) 或在开始治疗后 8 周内进行过自体干细胞移植（需要免疫抑制治疗的患者在治疗后 60 天内不符合条件）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；活动性乙肝感染患者（不包括既往接种过乙肝疫苗；或血清乙肝抗体阳性的患者）；只要没有活动性疾病并且通过胃肠道咨询清除，就允许感染丙型肝炎；本研究不需要 HIV 筛查
• 入组前 14 天内出现明显的神经病变（3-4 级，或伴有疼痛的 2 级）
• 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻，或任何其他可能干扰 ONC201 吸收和代谢的胃肠道疾病
• 治疗开始后 4 周内进行过大手术
• 患者既往或并发恶性肿瘤，研究者认为，在同意后的随后 6 个月内，与 MCL 相比，患者的健康和生存风险更大；允许调查员自由裁量权
• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级心力衰竭患者，前 6 个月内发生过心肌梗死，以及明显的传导异常，包括但不限于二度 (2nd) 房室 (AV) 传导阻滞 II 型、三度 (3rd) ) 度阻滞、QT 间期延长（校正后的 QT [QTc] > 500 毫秒）、病态窦房结综合征、室性心动过速、症状性心动过缓（心率 < 50 次/分钟 [bpm]）、低血压、头晕和晕厥；患有活动性房颤的患者将被排除在外；该方案不包括在过去一年内有支架并且根据心脏病专家的建议需要继续服用抗凝剂的患者，例如华法林等效维生素 K 拮抗剂
• 归因于与 ONC201 或其赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 研究开始前 14 天内需要治疗的急性感染（全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药）
• 主动酗酒或使用娱乐性药物（通过病史评估）